Экспрессные методы определения средних летальных доз (концентраций)

Достоинство развернутых методов определения ЛД50 (ЛК50) заключается в возможности оценки этих величин данным экспериментатором с большой точностью. Однако эта точность нивелируется при определении ЛД50 (ЛК50) другими экспериментаторами. Анализ данных литературы показывает, что при установлении смертельных эффектов одних и тех же токсических веществ на одном и том же виде животных одного пола, возраста, находящихся в одинаковых условиях, конечные результаты могут отличаться от эксперимента к эксперименту, как минимум, в 2 – 3 раза. Добавим к этому, что при определении ЛД50 (ЛК50) даже на сравнительно большом числе животных минимальная ошибка обычно не бывает менее 10 %. Указанная величина ошибки определения ЛД50 (ЛК50), равная 10 %, может рассматриваться как практически достижимая в экспериментах, проводимых развернутыми методами с использованием большого количества тест-объектов [6].

В отличие от развернутых методов, базирующихся на использовании большого числа тест-объектов (обычно от 25 до 70 и более), экспериментальные экспресс-методы основаны на малой выборке, что позволяет экономить время, животных (гидробионтов) и дефицитные вещества [6]. В некоторых случаях проведение экспериментов на большом числе объектов бывает невозможным или весьма затруднительным, например, при выполнении экспериментов на крупных животных. В этих случаях также возникает необходимость в применении экспресс-методов определения средних летальных доз (концентраций) при малом числе наблюдений. Необходимо оговорить, что понятие малого или большого объема выборки является относительным. Принято считать, что значение объема выборки в 30 элементов (тест-объектов) является пограничным между малыми и большими выборками [4].

Воздействие химических веществ на организм, как правило, нарушает обменные процессы в печени, что проявляется в изменении отдельных показателей, отражающих состояние различных функций этого органа.

К настоящему времени выделены две главные причины тесной связи между деятельностью человека и экотоксикологией – наукой, изучающей токсические вещества [7]:

- человек изменяет окружающую среду, продуцирует и «выделяет» в нее все новые и новые поллютанты;

- все изменения в окружающей среде или биоте могут действовать (прямо или косвенно) на физическое, экономическое или эстетическое благополучие человека.

Что касается эксперимента, то при внутривенном и подкожном введении ФДЭС в диапазоне доз от 2000 мг/кг до 3000 мг/кг наблюдали гибель мышей, происходившую в течение первых суток от введения вещества. В течение первых 6 часов наблюдения были отмечены отдельные признаки острого отравления – угнетение дыхания, бледность конечностей и ретропульсия (заторможенная походка). Отмечалось снижение реакции на взятие на руки [1].

Все перечисленные признаки были проходящими и у выживших животных регистрируемые показатели пришли в норму, животные чувствовали себя нормально, охотно поедали корм, равномерно прибавляли в весе. 

При внутрижелудочным введении ФДЭС в диапазоне доз от 2000 мг/кг до 3000 мг/кг не наблюдали гибели мышей обоего пола в течение 14 дней [1].

При внутривенном и подкожном введении по экспресс-методу Прозоровского были определены дозы LD50 испытуемой ФС, которые составили при внутривенном введении 2070±220 мг/кг для самцов и 1990±250 мг/кг для самок, а при подкожном – 2550±430 мг/кг для самцов и 2550±240 мг/кг для самок. Статистически значимых отличий в группах самцов и самок выявлено не было. Оценка класса токсичности была проведена по методике ОЭСР Тест № 423 у крыс обоего пола [5].