Характеристика опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов

Образование злокачественных клеток происходит в организме человека непрерывно, но они своевременно распознаются и уничтожаются иммунной системой. Концепция иммунного надзора включает в себя три фазы, названные фазами элиминации, равновесия и выхода из-под надзора. Фаза элиминации представляет собой состояние, при котором иммунная система обнаруживает и уничтожает опухолевые клетки, развивающиеся как сбой клеточных механизмов апоптоза и пролиферации. 

Инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL) могут являться потенциальными биомаркерами прогноза течения онкологического заболевания и эффективности консервативного лечения.

Одним из важнейших компонентов противоопухолевой защиты при солидных новообразованиях является эффекторное звено клеточного иммунитета. К нему относятся NK-лимфоциты, цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) и NKT-клетки. NK-лимфоциты представляют собой первую линию защиты человека против опухоли. Было подтверждено, что отсутствие иммуногенности опухоли - это следствие неспособности иммунной системы к активации, что является более частой причиной развития онкологии, чем отсутствие опухолевых антигенов. Роль адаптивной иммунной системы в подавлении роста опухоли была выявлена, когда было показано, что у 129 / Sv RAG2-дефицитных мышей, у которых отсутствуют как B, так и Т-клетки, развивается спонтанная аденокарцинома кишечника и легкого (35% и 15%, соответственно среди всех анализируемых мышей) в возрасте 15-16 месяцев, а еще у 50% мышей развиваются аденомы кишечника. Интересно отметить, что, когда мыши Rag2 - / - также были дефицитными по STAT1, важному медиатору сигнализации, активирующемуся IFN типа I и II типа, частота опухолей еще больше увеличивается, а спектр опухолей расширяется. 

Вместе эти результаты показывают, что как врожденное, так и адаптивное звенья иммунной системы вовлечены в профилактику опухолей, поскольку мыши, у которых отсутствуют как сигналы IFN, так и адаптивная иммунная система, развивают более широкий спектр опухолей, чем мыши, у которых отсутствует только адаптивная иммунная система. В ходе развития методов исследования оказалось, что данные популяции гетерогенны, и в свою очередь, разделяются на несколько субпопуляций, способные выполнять как эффекторные, так и регуляторные функции.