Связь между структурой и фармакологической активностью тиазидных и тиазидоподобных диуретиков

Сперва рассмотрим, каким образом происходит агрегация тромбоцитов. Тромбоциты могут агрегировать при повреждении стенки сосуда или нарушении функции эндотелия (из-за гипертензии, повышенного уровня липопротеидов низкой плотности [ЛПНП] в плазме, нелеченного сахарного диабета, курения). Взаимодействие с фактором фон Виллебранда и коллагеном обеспечивает адгезию тромбоцитов к стенке сосуда и их активацию. Активация тромбоцитов приводит к изменению их формы и стимулирует выделение веществ, запасенных во внутриклеточных гранулах (аденозиндифосфат [АДФ], серотонин). Кроме того, стимулируется циклооксигеназа (ЦОГ-1), изарахидоновой кислоты образуется тромбоксан А2. Вышедшие АДФ и тромбоксан А2 активируют связанные с G-белками рецепторы (P2Y12 и ТР), что в конечном счете изменяет конформацию гликопротеида GP llb/llla на мембране тромбоцита. Этот гликопротеид обладает сродством к фибриногену и может вызывать образование поперечных связей между тромбоцитами. Тромб, образующийся над дефектом эндотелия, может затруднять кровоток или вообще закупоривать сосуд (при инфаркте миокарда или инсульте). Склонность тромбоцитов к агрегированию можно подавлять с помощью различных фармакологических средств [5].