Основные принципы и особенности контроля качества экстемпоральных лекарственных средств Курсовая работа (проект)

На сегодняшний день, для медицинской помощи, оказываемой пациентам в стационарных условиях, является характеристическим факт использования инфузионных лекарственных препаратов как в качестве монотерапии, так и формате комбинативной  фармакотерапии [1]. Но, при одновременном назначении двух  и более лекарственных препаратов в одной инфузии, как правило, возникает вопрос о качестве данной комбинации [2, 3]. Данная проблема связана с тем, что в медицинских организациях, которые оказывают помощь в стационарных условиях, изготовление комбинированных инфузионных растворов осуществляется средним медицинским персоналом в условиях процедурного кабинета.  Точки зрения фармацевтической технологии, каждый этап схемы является некорректным ввиду наличия целого ряда критических параметров, таких как отсутствие контроля качества готовых смесей лекарственных препаратов, отсутствие требуемой маркировки флакона со смесью лекарственного препарата и др.[4].

Если рассматривать аптеки, то там все лекарства, которые изготавливаются согласно индивидуальным рецептам, проходят внутриаптечный контроль, который включает в себя следующие виды контроля: письменный, опросный, органолептический, физический и химический,  а также контроль при отпуске. Данному контролю подвергаются и внутриаптечные заготовки, фасовки, концентраты, полуфабрикаты. Согласно Постановлению № 35 от 14 августа2000 г. «О контроле качества лекарственного средства, изготовленного в аптеках», заведующий-провизор, его заместитель, провизор-аналитик и провизор-технолог обязаны владеть всеми видами внутриаптечного контроля качества лекарственных средств. А для проведения химического контроля качества изготовляемых лекарственных средств в аптеках должно быть оборудовано со специальным оборудованием  [5]. 

Целью данной работы является основных принципов и особенностей контроля качества экстемпоральных лекарственных средств.

Исходя из цели, необходимо решить следующие задачи:

- рассмотреть общую характеристику экстемпоральных лекарственных средств;

- изучить приборы, применяемые при ближней инфракрасной спектрометрии;

- рассмотреть методы идентификации экстемпоральных лекарственных средств; […]

1 Общая характеристика экстемпоральных лекарственных средств

Лекарственным средством называют вещество, имеющее природное или синтетическое происхождение или смесь веществ, которая выпускается в различных лекарственных формах. И те и другие используются для лечения, профилактики и диагностики болезни [6].

Лекарственные средства выпускают в следующих лекарственных формах:

 твердые (порошки, капсулы, таблетки, гранулы, драже, пилюли);

 жидкие (растворы, настои, отвары, слизи, эмульсии, микстуры);

 мягкие (мази, суппозитории, лиминименты);

 лекарственные формы для инъекций [7; 8].

Методы изготовления различных лекарственных форм, определения активности и качества лекарственных средств, их физические и химические свойства изложены подробно в Государственной фармакопее, являющееся специальным руководством [6]. 

Экстемпоральные лекарственные средства - это лекарственные формы, изготовление которых осуществляется непосредственно в аптеке в соответствии с рецептом от врача и специально для определенного пациента. [9].

Как правило, аптеки изготавливают препараты по индивидуальным рецептам, а для ускорения процесса отпуска проводят внутриаптечную заготовку на основании анализа часто повторяющихся рецептов [10].

Рассмотрим некоторые экстемпоральные лекарственные средства.

1) Фурацилина 0,02% раствор 

Состав

Нитровурал (С6H6N4O4; М. м. 198,1) – 0,2 г;

Вода для инъекций – до 1000 мл [11].

Основное вещество фурацилин, который имеет следующее химическое название: 5-Нитрофурфурола семикарбазон (рисунок 1):

Рисунок 1. – Фурацилин

[…]

Лекарственная форма представляет собой сложную динамическую систему, в состав которой входят лекарственные вещества, которые различаются химическим строением. В вязи с разнообразием химических и физических свойств лекарственных препаратов возникает возможность использовать их для определения многочисленными реакциями на катионы и анионы, на определенные функциональные группы и элементы структуры. Но при этом, за счет взаимного влияния функциональных групп лекарственных веществ при анализе их в смесях  (без разделения) бывает значительным за счет побочных или индуцированных реакций. Иногда происходит затруднение анализа за счет того, что лекарственное вещество в смеси содержится в малом количестве, из-за чего для его определения невозможно применять общепринятые методов (например, титриметрические) [15].

Рассмотрим методы идентификации и количественного анализа на примере некоторых экстемпоральных лекарственных средств.

1) Фурацилина 0,02% раствор 

Свойства раствора: 

Является прозрачной желтой жидкостью

Идентификация осуществляется следующим образом:

Сперва берут 2 мл испытуемого образца. Затем добавляют к нему 0,1 мл раствора натрия гидроксида разведенного Р. В результате реакции должно появиться оранжево-красное окрашивание.

Количественное определение проводят согласно следующему алгоритму:

Необходимо сперва взять 5,0 мл испытуемого образца, который должен быть помещенным в колбу со шлифом. Затем в эту колбу нужно добавить 2,0 мл 0,05 М раствора йода, 0,4 мл натрия гидроксида раствора разведенного Р. После чего все нужно перемешать, и потом выдержать в течение 2 мин. А после этого прибавляют к полученному раствору 2 мл кислоты серной разведенной Р. Выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата до исчезновения синего окрашивания, используя при этом в качестве индикатора 1 мл раствора крахмала, свободного от йодов, Р.

Параллельно необходимо провести контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 0,4954 мг С6H6N4O4 [11]. […]

При проведении оценки качества лекарственных средств изготовленных в аптеке, основная роль отведена химическому контролю. Экспресс-анализ лекарственных средств, который проводят в таких случаях, должен обладать следующими характеристиками: быстрота проведения, простота используемых методик, требует минимального количества испытуемого образца и реактивов [11].

Проведение качественного экспресс-анализа осуществляет либо капельным методом в маленькой фарфоровой чашечке, либо на предметном стекле, либо на фильтровальной  бумаге.  При этом фильтровальную бумагу необходимо положить на стекло, а в капилляр набрать раствор исследуемого вещества и, прикладывая его к фильтровальной бумаге, выпустить из него жидкость. На образовавшееся пятно исследуемого вещества из другого капилляра (более крупного) в центр выпускают необходимый реактив. Результатом данных действия является появление окраски фильтровальной бумаги. Данная окраска представляет собой продуктом взаимодействия исследуемого вещества с реактивом.

Реакции, проведение которых требует использования крепких кислот и щелочей, рекомендуется проводить на предметном стекле. Это связано с тем, что крепкие кислоты и щелочи разрушают бумагу. Зачастую при проведении качественных реакций используют реактивные бумажки, которые заранее были пропитаны соответствующими реактивами, а затем высушены. Примером является следующее: реактивные бумажки, которые пропитаны раствором сульфата меди, используют для идентификации сульфаниламидных препаратов, карбоновых кислот и барбитуратов.

Выполнение количественного анализа проводят, применяя объемные методы исследования. Данные методы отличаются необходимой точностью, простотой и быстротой выполнения.

При проведении анализа порошков, необходимо, с учетом того, чтобы на титрование ушло 1-2 мл титрованного раствора, из приготовленной порошковой массы отвесить на ручных весах 0,5 – 0,1 г.

При проведении анализа жидкостей, необходимо к 1-2 мл испытуемого раствора добавить 1-2 капли индикатора и затем оттитровать данный раствор 0,1 или 0,05 н соответствующим титрантом. […]

В результате проделанной работы, мною были изучены основные принципы и особенности контроля качества экстемпоральных лекарственных средств, путем рассмотреть общую характеристику экстемпоральных лекарственных средств; изучить приборы, применяемые при ближней инфракрасной спектрометрии; рассмотреть методы идентификации экстемпоральных лекарственных средств; рассмотреть методы количественного анализа экстемпоральных лекарственных средств;  проанализировать основные принципы оценки качества экстемпоральных лекарственных средств.

Экстемпоральные лекарственные средства - это лекарственные формы, изготовление которых осуществляется непосредственно в аптеке в соответствии с рецептом от врача и специально для определенного пациента.

Примерами экстемпоральных лекарственных средств могут служить такие препараты как фурацилина 0,02% раствор; хлоргексидина биглюконата 0,02%, 0,05% раствор; рибофлавина, аскорбиновой кислоты и никотиновой кислоты раствор и др.

Качество экстемпоральных лекарственных средств (в том числе гомеопатических) устанавливается по характеристическим показателям. Уровень качества лекарственных средств оценивается в соответствии с требованиями, которые были регламентированы Фармакопеей, приказами и другими нормативными документами Министерства здравоохранения Республики Беларусь.

При определении качества лекарственных средств, которые были изготовлены, применяют органолептических и измерительные методы. 

На сегодняшний день, при идентификации компонентов лекарственного препарата чаще всего используют качественные реакции на катионы и анионы исследуемого вещества, а для количественного определения составляющих компонентов экстемпоральных лекарственных средств используется титриметрический метод анализа.

В Республике Беларусь контроль качества лекарственных средств осуществляется согласно Постановлению № 35 от 14 августа 2000 г. «О контроле качества лекарственного средства, изготовленного в аптеках».