1. Прямое действие ксенобиотиков на мембрану, перекисное окисление липидов, активация фосфолипаз
2. Факторы, влияющие на метаболизм ксенобиотиков
Список использованных источников
1. Прямое действие ксенобиотиков на мембрану, перекисное окисление липидов, активация фосфолипаз
Является возможным действие ксенобиотиков непосредственно на липидный бислой или же белковые компоненты биомембран. Эффекты, которые развиваются вследствие этого, могут являться как неспецифичными (отсутствие строгой зависимости между структурой токсиканта и развивающимся эффектом), так и строго специфичными. Специфичность – это следствие действия токсикантов на энзимы и рецепторные белковые комплексы. Зачастую для действия свойственен смешанный «полуспецифический» характер.
Результатом неспецифического действия многочисленных токсикантов (бензола, толуола, динитробензола, хлороформа, мылов, сапонинов, смачивающих веществ, тяжелых металлов и других денатурирующих агентов) может явиться нарушение структурной целостности мембран, ведущих к деформации, лизису клетки, а также к ее гибели. В случае действия таких веществ на мембраны эритроцитов наблюдается развитие гемолиза.
Оказывая воздействие в малых дозах на возбудимые мембраны нервных клеток ЦНС, органические растворители, спирты вызывают седативно-гипнотический эффект. В действии этих соединений, кроме неспецифических, прослеживаются также и отчетливые специфические механизмы.
2. Факторы, влияющие на метаболизм ксенобиотиков
Метаболизм чужеродных соединений, как правило, осуществляется несколькими различными путями, образуя множество метаболитов. Скорость биотрансформации ксенобиотиков взаимосвязан с многими факторами, чем и обусловлены изменения в картине метаболизма и возникающие отличия в токсичности. Таковые факторы по своему происхождению могут быть:
1) Генетическими – видовые различия и различия внутри одного вида;
2) Физиологическими – возраст, пол, состояние питания, заболевания и т.д.
3) связанными с условиями окружающей среды – стресс из-за неблагоприятных условий, облучение ионизирующей радиацией, свет, ОВП и т.д., наличие других ксенобиотиков, а также большое влияние на процессы (скорость) метаболизации оказывает природа (структура) самих ксенобиотиков.
Генетические особенности. Кроме видовых различий, были обнаружены различия между линиями внутри одного вида как у лабораторных животных, так и у человека. Например, гидроксилирование дебризоквина происходит по четвертому положению. При этом существует два фенотипа в популяции, в которых гидроксилирование происходит по-разному. Большая группа представителей популяции являются экстенсивными метаболайзерами, которые эффективно гидроксилируют по четвертому положению. К меньшей группе (слабые метаболайзеры), напротив, относятся те, которые практически не метаболизируют по данному типу.
Для реакций второй фазы также характерно двоякое распределение активности в популяции. Является хорошо известным пример генного полиморфизма при ацетилировании ксенобиотиков. Причиной этого явления является различная активность N-ацетилтрансферазы, т.е. фермента, который катализирует реакции конъюгации ариламинов с ацетил-КоА.
1. Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. – М.: Фолиант, 2004. – 570 с.
2. Левчук, И.П. Лекции [Электронный ресурс]. – 2012. –Режим доступа: https://studfile.net/preview/5834468/.
3. Комов, В.П. Биохимия в 2-ух частях. Часть 2 / В.П. Комов, В.Н. Шведова; под общей редакцией В. П. Комова. – М.: Юрайт, 2017. – 315 с.
4. Юрин, В.М. Основы ксенобиологии: учебное пособие / В. М. Юрин – Минск: БГУ, 2001. – 234 с.
5. Чиркин, А.А. Основы ксенобиологии / А.А. Чиркин, И.М. Прищепа, А.Н. Дударев. – Витебск: Изд-во УО «ВГУ им. П. М. Машерова», 2004. — 164 с.
