Введение
1 Обзор литературы
1.1 Структура и биосинтез тестостерона
1.2 Рецепторы и механизмы действия тестостерона
1.3 Мишени действия тестостерона
1.4 Механизм действия тестостерона на различные ткани
1.5 Изменение уровня тестостерона при различных патологиях
1.6 Коррекция нарушений уровня тестостерона
1.7 Эпидемиологические данные по изменениям уровня тестостерона в РБ и мире
1.8 Различные методы диагностики
Заключение
Список использованных источников
Введение
Гормоны образуются специализированными клетками, многие из них собраны в железе и секретируют гормоны непосредственно в кровоток (гипоталамус, гипофиз, островковые клетки поджелудочной железы, щитовидная и паращитовидные железы, надпочечники, половые железы). Многие эндокринные железы вырабатывают несколько гормонов, имеющих различное строение и осуществляющих различные функции [1].
Определение тестостерона в сыворотке крови играет важную роль в клинической оценке многих эндокринных заболеваний у мужчин: гипогонадизм различной этиологии, преждевременное половое развитие или отставание физического развития у мальчиков, мониторинг адекватности гормональной заместительной терапии андрогенами. Чрезвычайно важно проводить мониторинг содержания тестостерона в крови у пациентов с раком простаты, получаюших лечение пролонгированными аналогами люлиберина (ГнРГ). Одновременное определение тестостерона, ЛГ и ФСГ способствует получению информации о природе гормональной дисфункции семенников. В частности, определение тестостерона необходимо для подтверждения возрастного его дефицита (синдром PADAM) как объективного маркера для назначения терапии препаратами тестостерона [2].
Определение циркулирующего тестостерона необходимо в качестве объективного критерия для диагностики различных форм нарушения андрогенного статуса. Зависимость содержания тестостерона в сыворотке от изменения концентрации секс-стероид связывающего глобулина требует для оценки достаточной адрогенной функции клеток Лейдига определения как свободного, так и биологически доступного тестостерона. Определение свободного тестостерона - наиболее трудная задача.
Очень мало системных работ по оценке воспроизводимости, точности и специфичности методов определения тестостерона [2].
Цель работы изучить литературу по вопросу определения тестостерона у мужчин радиоиммунологическим методом.
1 Обзор литературы
1.1 Структура и биосинтез тестостерона
Тестостерон — стероидный гормон, который производится в клетках Лейдига семенников у мужчин и в яичниках у женщин. Небольшие дозы производятся в надпочечниках обоих полов. Тестостерон относится к классу андрогенов, к которому также принадлежат дигидротестостерон (DHEA), андростендион и андростендиол. Тестостерон, как и другие андрогены, относится к группе С19-стероидов (андростановая группа). Существует еще 6 классов стероидных гормонов, в том числе: эстрогены (бич мужчин культуристов), прогестины (некоторые женщины принимают контрацептивы из них), минералкортикоиды (помогают контролировать водный баланс), глюкокортикоиды (противовоспалительные соединения), витамин D и желчные кислоты [3].
В сутки организм мужчины производит около 7 мг тестостерона, а его содержание в крови находится в пределах от 300 до 1000 нг/дл (10-28 нмоль/л). Женщины производят 1/15 от этой суммы, поэтому в крови у них содержится только от 25 до 90 нг/дл (1-2.5 нмоль/л). Все стероидные гормоны имеют кольцевую структуру, состоящую из трех насыщенных шестичленных (A, B, C) и одного насыщенного пятичленного кольца (D) [1].
Андрогены в отличие от эстрогенов имеют две ангулярные метильные группы (у С10- и С13-атомов); в противоположность ароматическому характеру кольца А эстрогенов тестостерон, кроме того, содержит кетонную группу (как и кортикостероиды).
Биосинтез
Путь биосинтеза андрогенов в яичках и коре надпочечников одинаков. Предшественником андрогенов, как и других стероидных гормонов, служит холестерол (рис. 2), который либо поступает из плазмы в составе ЛПНП, либо синтезируется в самих железах из ацетил-КоА [4].
Отщепление боковой цепи холестерола и образование прегненолона -скорость-лимитирующая реакция. Однако, в отличие от аналогичной реакции, протекающей в надпочечниках, эта стадия стимулируется ЛГ (а не АКТГ). ЛГ, связываясь с рецептором плазматической мембраны клеток Лейдига, активирует аденилатциклазу, увеличивая тем самым внутриклеточную концентрацию цАМФ, что в конечном итоге вызывает активацию фермента, который расщепляет боковую цепь холестерола между С-20 и С-22.
Заключение
В результате работы можно сделать следующие выводы:
1.Тестостерон – это половой стероидный гормон, который производится в клетках Лейдига семенников у мужчин и в яичниках у женщин.
Норма содержания тестостерона у мужчин составляет -300 - 1050 нг/дл (10,4 - 36,4 нмоль/л).
Тестостерон имеют кольцевую структуру, состоящую из трех насыщенных шестичленных (A, B, C) и одного насыщенного пятичленного кольца (D)
2.Синтез данного гормона происходит от предшественника – прегненолона. Превращение прегненолона в тестостерон катализируется пятью микросо-мальными ферментами и может протекать двумя путями: через образование дегидроэпиандростерона или через образование прогестерона (что, по-видимому, преобладает в семенниках человека).
Процесс биосинтеза тестостерона контролируется гормонами гипопиза. Механизм синтеза тестостерона можно рассмотреть на так называемой «Дуге гипоталамус-гипофиз-яички».
3.Влияние тестостерона - увеличения скорости образования белка в клетках-мишенях, которыми служат для данного гормона, нейроны гипоталамуса, клетки Сертоли, клетки наружных и внутренних половых органов, а также клетки других тканей.
4.Тестостерон оказывает биологическое действие практически на все ткани организма. Участвует в половой дифференцировке гонад;
обеспечивает развития первичных половых признаков (внутренних и наружных половых органов), вторичных половых признаков (стимуляция роста волос на лице, лобке, в подмышечных впадинах, образование залысин) и др.
5.Недостаток или избыток тестостерона вызывает рад нарушений и болезней как для мужчин так и для женщин. На изменение уровня тестостерона влияют многие факторы. Естественное изменение тестостерона в течении дня, суток, или после физических нагрузок не опасно для здоровья человека. Но вот возрастные изменения гормона, что очень часто наблюдается у все мужчин, усугубляет такие заболевания как: сахарный диабет, ожирение, половые дисфункции.
6.Все состояния, сопровождающиеся снижением уровня тестостерона в организме, можно объединить одним медицинским термином — гипогонадизм. Средства, повышающие тестостерон, можно разделить на биологические добавки и лекарства. С их помощью можно добиться высокого уровня мужского гормона.
7.Существует множество способов анализа содержания тестостерона в организме человека. РИА (радиоиммунологический анализ) наиболее известен и этот термин часто используют для всех вариантов подобных in vitro методов. Радиоиммунологический метод наиболее чувствительный (позволяют
1. Биохимия: Учеб. для вузов / Под ред. Е.С. Северина.- М., 2003. - 779 с.
2. Вуд, Д. Наглядная эндокринология / пер. с англ. под редакцией Г.А.Мельниченко. М.: ГЭОТАР-Медия, 2008 – 120 с.
3. Марри, Р. Биохимия человека / Р. Марри [ и др.]. - М.: Мир,1993. – 384с.
4. Масловская, А.А. Биохимия гормонов / А.А. Масловская. – Гродно: ГрГМУ, 2012. – 450 с.
5. Юдаев, Н.А., Биохимия гормонов и гормональной регуляции / Н.А. Юдаев. - М.,1976. – 300 с.
6. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы / под ред. Э. Нишлага, Г. М. Бере: пер. с англ. - М.: Миа, 2005. - 551 с.
7. Проблемы эндокринологии. - 2005. - № 6. - С. 31 -37.
8.Михайличенко, В.В. Патогенез, диагностика и лечение возрастного андрогенного дефицита у мужчин / В.В. Михайличенко [и др.] // Андрология и генитальная хирургия. 2005. - № 2. - С. 60–63.
9. Поллов, К. Введение в репродуктивную эндокринологию / К. Поллов. – М.: 2010. – 572 с.
10. Дубинин, В.А. Регуляторные системы организма человека / В.А. Дубинин, А.А. Каменский, М.Р. Сапин, В.И. Криоглазов. - М.: Дрофа, 2003 – 368 с.
11. Гурен, Л. Поздний гипогонадизм: характерные признаки, распространенность, симптомы и диагностика / Л. Гурен // Здоровье мужчины. 2007. - № 2 (21). – С. 65-68.
12. Мурашко, Н.В. Верификация андрогенного дефицита у мужчин: клинические и лабораторные аспекты / Н.В. Мурашко, Л.И. Данилова // Медицинские новости. – 2009. – №16. – С. 17-20.
13. Способ диагностики андрогенного дефицита / E.H. Смирнова [ и др.]. - Патент № 2439578; заявл. 08.07.2010; опубл. 10.01.2012 г. Бюл. № 1.
14. Древаль, А.В. Основные синдромы при эндокринных болезнях мужских половых желез / А.В. Древаль // Андрология и генитальная хирургия. 2001. - № 2. - С. 22—26.
15. Верткин, А.Л. Возрастной андрогенный дефицит и эректильная дисфункция / А.Л. Верткин, Д. Ю. Пушкарь. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 176 с.
16. Шамбаха, Х. Гормонотерапия: Пер. с нем. / Х. Шамбаха, [и др.]. – М.: Медицина, 1988. - 416 с.
17. Под редакцией С. Л. Джеффкоута. Андрогены и антиандрогенная терапия. Москва, Медицина, 2000. – 254 с.
18. Серов, В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В.Н. Серов [и др.]. — Москва, Русфармамед, 1995. – 365 c.
19. Harman S.M., MetterE.J., Tobin J.D. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. -N 86. - P. 724-731.
20. Morley J.E., Kaiser FE., Perry III H.M. et al. // Metabolism. - 1997. -N 46. - P.410-413.
21. Данилова Л.И., Мурашко Н.В. // Весц НАН Беларуси Сер. мед. навук. -2004. - №1.- С.10-14.
22. Vermeulen A.// J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. -N 86. - P. 2380-2390.
23. Гончаров, Н.П. Современные методы определения тестостерона / Н.П. Гончаров, Г.В. Кация. – М.: Вестник, 2008. – 85 с.
24. Гончаров Н.П. Диагностическая значимость определения общего тестостерона в сыворотке и свободного биологически активного тестостерона в слюне / Н.П. Гончаров [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2007. - №3. – С.30-35.
25. Чард, Т. Радиоиммунологические методы / Т. Чард. — М.: Мир, 1981. — 248 c.
