ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Доброкачественная гиперплазия и рак предстательной железы
1.1.1 Особенности этиологии патогенеза рака предстательной железы
1.1.2 Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
1.1.3 Диагностика доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы
1.2 Роль простат-специфического антигена в диагностике заболеваний
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Объект и предмет исследования
2.2 Методы исследования
2.2.1. Метод иммуноферментного анализа
2.2.2. Методы статистической обработки результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Анализ динамики показателя ПСАобщ. у больных ДГПЖ и РПЖ в зависимости от возраста
3.2 Анализ динамики показателя ПСАсвоб. у больных ДГПЖ и РПЖ в зависимости от возраста
ЗАКЛЮЧЕНИE
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время в большинстве экономически развитых стран Европы рак предстательной железы (РПЖ) выходит на второе, а в США – на первое место по распространенности среди онкологических заболеваний. В США и Европе суммарно регистрируется около 450 тыс. новых случаев заболеваний в год. Внимание исследователей к проблеме РПЖ связано не только с увеличением общего количества больных, но и с ростом смертности от этого заболевания. В странах постсоветского пространства почти у половины больных заболевание впервые выявляется на III-IV стадии, что значительно затрудняет лечение и снижает его эффективность. Столь широкое распространение РПЖ ставит его в ряд наиболее важных социальных проблем современности. Поэтому ранняя диагностика РПЖ является одной из приоритетных задач современной урологии и здравоохранения в целом.
В настоящее время актуальной проблемой клинической урологии остается повышение возможности выявления латентных форм рака предстательной железы (стадии Т1, 2). Решение этой задачи позволит повысить эффективность лечения и значительно улучшить прогноз заболевания.
Известно, что РПЖ в 80% случаев развивается на фоне сопутствующей доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Причем в этих случаях клинические проявления заболевания вначале определяет именно ДГПЖ. Поэтому-в подобных ситуациях возникают определенные трудности в выявлении РПЖ.
Обследование больных с симптомами ДГПЖ рутинными методами, такими как пальцевое ректальное исследование (ПРИ), УЗИ простаты, экскреторная урография с нисходящей цистографией зачастую не позволяют выявить признаки РПЖ в стадиях Т 1, 2. Больному устанавливается диагноз доброкачественная гиперплазия предстательной железы с последующим проведением хирургического вмешательства. При гистологическом исследовании операционного материала у 8-10% оперированных больных выявляется РПЖ.
Внедрение в клиническую практику определения концентрации простат-специфического антигена (ПСА) в сыворотке крови открыло новую эру в диагностике РПЖ. Анализ простатического специфического антигена (ПСА) в сыворотке крови стал одним из основополагающих в скрининге и мониторинге больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГП), в ее дифференциальной диагностике с раком предстательной
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Доброкачественная гиперплазия и рак предстательной железы
1.1.1 Особенности этиологии патогенеза рака предстательной железы
Простата имеет сложную нейроэндокринную регуляцию и находится под гормональным влиянием яичек, коры надпочечников и аденогипофиза, в свою очередь синтез и секреция гормонов этих органов осуществляется под контролем гипоталамуса, а также аутокринных – паракринных факторов, регулирующих процессы роста, деления и дифференцировки клеток предстательной железы. Секреция лютеинизирующего гормона (ЛГ) контролируется гипоталамусом при помощи рилизинг гормона ЛГ (ЛГРГ). Продукция ЛГРГ носит пульсирующий характер и зависит от уровня тестостерона в крови (механизм обратной связи). Специфические рецепторы андрогена находятся на поверхности нормальных и раковых клеток простаты, они способствуют внедрению тестостерона в клетку. Далее тестостерон трансформируется в дегидротестостерон (ДТ), который уже является активной формой гормона, он проникает в ядро клетки, где индуцирует процессы ее пролиферации [17].
Патогенез заболевания обусловлен изменением функции половых желез и концентрации мужских половых гормонов (андрогенов) в сыворотке крови. Однако половая активность не влияет на риск развития РПЖ. В норме андрогены – стимуляторы роста, развития и функциональной активности предстательной железы. С возрастом в предстательной железе происходит усиление образования 5α-редуктазы, отвечающей за трансформацию тестостерона в дигидротестостерон, что приводит к увеличению уровня последнего в тканях железы. Дигидротестостерон, в свою очередь, индуцирует в клетках простаты синтез инсулиноподобного фактора роста. Дигидротесгостерон и инсулиноподобный фактор роста действуют на стромальную клетку аутокринным и паракринным путем и достигают эпителиальных клеток железы, усиливая в них синтез РНК.
Таким образом, повышение содержания дигидротестостерона в предстательной железе - один из пусковых механизмов доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессов. Открытое гена НРС-1 (наследственный рак предстательной железы) в 1 хромосоме подтвердило предрасположенность человека, носящего этот ген, к РПЖ [1, с. 162].
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Объект и предмет исследования
Исследуемую группу составили 15 мужчин в возрасте от 50 до 95 лет (средний возраст 68,25 лет), проходившие амбулаторное обследование в …. Из них проанализированы лабораторные показатели крови 7 пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и 8 пациентов с раком предстательной железы.
Исследовалась периферическая кровь, забираемая по стандартному протоколу. Всем пациентам группы было выполнено исследование крови для определения концентрации ПСА.
2.2 Методы исследования
2.2.1. Метод иммуноферментного анализа
Определение ПСА проводили стандартными методами на основе иммуноферментного анализа. Иммуноферментный анализ проводится при иммунодиагностике онкологических заболеваний с помощью опухолевых маркеров.
Опухолевые маркеры - это вещества, образуемые опухолевыми клетками и секретируемые в биологические жидкости, в которых они могут быть количественно определены неинвазивными методами.
ПСА является наиболее эффективным опухолевым маркером рака предстательной железы. По химической природе это гликопротеин, секретируемый клетками эпителия канальцев предстательной железы. Он относится к семейству калликреиновых сериновых протеаз, является химотрипсиноподобной гликопротеазой. Синтез этого белка контролируется андрогенами через рецепторы эпителиальных клеток протоков предстательной железы. Синтезированный ПСА поступает непосредственно в кровяное русло, где находится в свободном и связанном состояниях. Малигнизация, воспалительные процессы, гипертрофия и гиперплазия предстательной железы сопровождаются значительным повышением уровня ПСА в сыворотке крови.
Исследование ПСА применяют для диагностики, мониторинга лечения рака предстательной железы и дифференциальной диагностики рака и доброкачественной гиперплазии предстательной железы [2, c. 29].
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Анализ динамики показателя ПСАобщ. у больных ДГПЖ и РПЖ в зависимости от возраста
На первом этапе работы мы оценили изменение уровня ПСАобщ. в сыворотке крови пациентов исследуемых групп. Нами обнаружено, что у пациентов с ДГПЖ и РПЖ статистически значимо повышен уровень общего ПСАобщ. по сравнению с пациентами с ДГПЖ (таблица 3.1).
Обращает на себя внимание, что у больных раком простаты уровень общего ПСАобщ. в сыворотке крови достоверно повышен по сравнению с пациентами с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (рисунок 3.1).
Таблица 3.1 – Уровни ПСАобщ. в сыворотке крови пациентов исследуемых групп
| №, п/п | Возраст, лет | Диагноз | ПСА общ, нг/мг |
| 1 | 51 | ДГПЖ | 0,29 |
| 2 | 56 | ДГПЖ | 1,61 |
| 3 | 53 | ДГПЖ | 0,78 |
| 4 | 55 | ДГПЖ | 4,22 |
| 5 | 53 | ДГПЖ | 0,66 |
| 6 | 52 | ДГПЖ | 2,11 |
| 7 | 58 | ДГПЖ | 2,35 |
| 8 | 52 | РПЖ | 25,47 |
| 9 | 57 | РПЖ | 29,55 |
| 10 | 67 | РПЖ | 17,27 |
| 11 | 78 | РПЖ | 16,38 |
| 12 | 75 | РПЖ | 4,90 |
| 13 | 81 | РПЖ | 15,78 |
| 14 | 90 | РПЖ | 21,83 |
| 15 | 95 | РПЖ | 19,45 |
В группе 7 пациентов с клиническими проявлениями ДГПЖ: 2 пациентов при концентрации ПСАобщ., соответствовавшей гипотетической норме в пределах 0,0-4,0 нг/мл, биопсия не выполнялась и по результатам гистологического исследования операционного материала РПЖ не был выявлен.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Основным прoявлением патологий предстательной железы являются так называемые симптомы нижних мочевых путей, или расстройства мочеиспускания. К ним относятся обструктивные симптомы (симптомы опорожнения): затрудненное, вялой струей и/или прерывистое мочеиспускание, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря и ирритативные симптомы (симптомы накопления): учащенные мочеиспускания небольшими порциями (поллакиурия), в том числе и ночью (ночная поллакиурия), императивные позывы к мочеиспусканию, ургентное недержание мочи. При наличии данных симптомов у пациентов могут быть диагностированы доброкачественная гиперплазия предстательной железы, так и рак предстательной железы. В связи с этим, возникает необходимость проведения дополнительных исследований.
Главным скрининговым методом в отношении РПЖ является определение уровня ПСА в сыворотке. Следует подчеркнуть, что ПСА не является специфичным маркером опухолевого процесса, а его уровень скорее отражает общий объём ткани предстательной железы. В целях разграничения показателей при диагностике РПЖ и ДГПЖ было проведено исследование.
Исследуемую группу составили 15 мужчин в возрасте от 50 до 95 лет (средний возраст 68,25 лет), проходившие амбулаторное обследование в …. Из них проанализированы лабораторные показатели крови 7 пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и 8 пациентов с раком предстательной железы.
Всем пациентам был проведён скрининговый анализ для определения уровня ПСА в сыворотке крови.
Определение ПСА проводили стандартными методами на основе иммуноферментного анализа. Иммуноферментный анализ проводится при иммунодиагностике онкологических заболеваний с помощью опухолевых маркеров.
За норму концентрации ПСА в сыворотке крови принята величина до 4 нг/мл. В случаях нормального содержания общего ПСА диагноз ДГПЖ считали подтвержденным и больным выполнялось хирургическое вмешательство аденомэктомия или трансуректальная резекция ДГПЖ, а при повышенном содержании ПСА – трансректальная шестиместная биопсия простаты с целью исключения РПЖ.
Нами было выявлено следующее:
1. Авдошин, В.П., Андрюхин, М.И., Пульбере, С.А., Глухов, А.И., Апрятин, С.А. Исследование перспективных онкомаркеров ранней диагностики рака предстательной железы // Сб науч статей научно-практической конференции, посвященной 300-летию основания Главного военного клинического госпиталя имени академика Н.Н. Бурденко – М., 2006 – С. 142-146.
2. Аляев, Ю.Г. Болезни предстательной железы / Ю.Г. Аляев. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 240 с. \
3. Анцилевич, Л.М. Практическое применение иммуноферментного анализа в диагностике заболеваний/ Л.М. Анцилевич, Л.А. Ягудина // Практическая медицина. – 2014. – №3. – С. 28-34.
4. Арсеньев, А.А. Исследование состояния иммунореактивности больных хроническим простатитом и раком предстательной железы / А.А. Арсеньев, В.К. Макаров // Вестник ВолГМУ. – 2010. - №2 (34). – 34-36.
5. Арсеньев, А.А. Мультифокальная пункционная биопсия в комплексной дифференциальной диагностике заболеваний предстательной железы у пациентов с инфравезикальной обструкцией: автореф. … канд. мед. наук. 14.01.17, 14.01.23 / А.А. Арсеньев. – Тверь, 2011. – 10 с.
6. Барышников, А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма / А.Ю. Барышников // Практическая онкология. – Т4, № 3, 2005. – С. 127 – 130.
7. Батаева, А.Г. Диагностическая значимость простат-специфического антигена как маркера рака простаты / А.Г Батаева, О.В. Махина, Н.А. Ничипоренко // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2013. – № 1. – С. 37 – 38.
8. Иммунные реакции на опухоли // ImmunInfo [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://immuninfo.ru/immunologiya/protivoopuxolevyj-immunitet/immunnye-reakcii-na-opuxoli/. – Дата доступа: 14.03.2017.
9. Игнашин, Н.С. Инвазивные ультразвуковые вмешательства в диагностике и лечении урологических заболеваний: Дис. докт. мед. наук. – М., 1989.
10. Имянитов, Е.Н. Эпидемиология и биология рака простаты / Е.Н. Имянитов // Практическая онкология. – 2008. –Т. 9, №2. – 57-64.
11. Кавана, В. Иммунологические аспекты аблятивных технологий лечения рака предстательной железы / В. Кавана // Экспериментальная и клиническая урологий. – 2001. – №2. – С. 70-73.
12. Клинические рекомендации для практикующих врачей, основанные на доказательной медицине: пер. с англ. / Под ред. Ю.Л. Шевченко и др. – М: ГЭОТАР-МЕД, 2003. – 1248 с.
13. Мазо, Е.Б., Григорьевю, М.Э., Степенский, А.Б. Уровни ПСА и его молекулярных форм в сыворотке крови и моче в дифференциальной диагностике и мониторинге больных раком предстательной железы. // Пленум правления Российского общества урологов. // Материалы Омск 22-24 сентября 1999 г.
14. Мазо, Е.Б. Достижения в медикаментозном лечении доброкачественной гиперплазии простаты // Материалы симпозиума «Новый взгляд на патогенез и лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Мировой опыт». – М., 2002 – С. 7-10.
15. Лопаткин, Н.А., Аляев, Ю.Г., Коган, М.И., Лоран, О.Б., Мазо, Е.Б., Степанов, В.Н. Эффективность и безопасность применения Доксазозина при лечении больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). – Урология, 2003 – №5 – С. 3-4.
16. Опухолевые антигены // ImmunInfo [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://immuninfo.ru/immunologiya/protivoopuxolevyj-immunitet/opuxolevye-antigeny/. – Дата доступа: 14.03.2017.
17. Ощепов, В.Н. Возможности иммунотерапии рака предстательной железы/ В.Н. Ощепков, А.В. Сивков, Т.Н. Гарманова// Экспериментальная и клиническая урология [Электронный ресурс] – №4, 2011. – Режим доступа: http://ecuro.ru/article/vozmozhnosti-immunoterapii-raka-predstatelnoi-zhelezy. – Дата доступа: 14.03.2017.
18. Практическая онкология: избранные лекции. / Под ред. С.А. Тюляндина и В.М. Моисеенко. – Санкт-Петербург: Центр Томм, 2004. – 784 с.
19. Простатический антиген (ПСА) / Медицинская энциклопедия [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://medportal.ru/enc/oncology/cancerprostate/5/. – Дата доступа: 14.03.2017.
20. Пушкарь, Д.Ю. Радикальная простатэктомия. 2-е изд., без изменений. – М: Медпресс-Информ., 2004. – 168 с.
21. Пульбере, С.А., Гуцуляк, А.И., Гошка, A.M. К проблеме диагностики рака предстательной железы на ранних стадиях // Вестник Приднестровского университета – Тирасполь, РИО ПТУ – 2003 – №2 – С. 16-18.
22. Сторожук, П.Г. Состояние антирадикальной защиты крови у больных доброкачественной гиперплазией и раком предстательной железы / П.Г. Сторожук, А.И. Цыганков// Кубанский научный медицинский вестник. – 2007. – № 1-2. – С. 176-179.
23. Строжук, П.Г. Активность глютатионредуктазы и содержание простатспецифического антигена в крови при доброкачественных и злокачественных гиперплазиях предстательной железы / П.Г. Сторожук, А.И. Цыганков // Кубанский научный медицинский вестник. – 2006. – №10. – С. 93-94.
24. Тимофеева, А.В. Оценка диагностической значимости общего простат-специфического антигена в качестве маркера развития опухолей предстательной железы / А.В. Тимофеева, Е.В. Мальковская, А.Л. Бурмистрова // Проблемы современной науки и образования. – 2015. – № 6 (36). – С. 26-27.
25. Тюряева, И.И. Опухолевые антигены / И.И. Тюряева // Цитология. – Том 50 – №3 – 2008. – С. 189-209.
26. Фадеев, А.А. Рак предстательной железы: этиология, диагностика, лечение / А.А. Фадеев. – М.: ФГУ «РНЦРР Росмедтехнологий». – Режим доступа: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v9/papers/fadeev_v9.htm. – Дата доступа: 14.03.2017.
27. Филиппович, В.А. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: современный подход к медикаментозной терапии / В.А. Филиппович // Вестник ГрГМУ. – 2008. – №1. – С. 93-101.
28. Филиппович, В.А. Диагностика и лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы: пособие для студентов лечебного, медико- психологического и медико-диагностического факультетовей / В.А. Филиппович. – Гродно: ГрГМУ, 2015. – 36 с.
29. Цыганков, А.И. Антирадикальные процессы в крови у больных с патологией предстательной железы: автореф.…канд. мед. наук. 03.00.04, 14.00.40 / А.И. Цыганков. – Ростов-на-Дону, 2007. – 22 с.
30. Чигирева, И.Б. Ранняя диагностика рака предстательной железы / И.Б. Чигирева, Р.Ш. Хасанов, И.А. Гилязутдинов, С.В. Панченко, К.Т. Шакиров // Практическая медицина. Хирургия и онкология. – 2013. – №2. – С. 108-111.
31. Ярилин, А.А. Иммунология: учебник / А.А. Ярилин. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 752 с.
