Введение
Актуальность работы. «Химическая структура лекарственных средств не является единственным фактором, влияющим на его биологическую активность. Лекарственные вещества, а также лекарственные средства в целом должны обладать определенным комплексом физико-химических свойств, обеспечивающим его распределение в организме: проницаемостью вещества через липидный слой, гематоэнцефалический барьер; возможностью процессов абсорбции, ионизации, комплексообразования, метаболизма и т. д.» [11].
С химической структурой веществ, входящих в состав лекарственных средств, часто связано их фармакологическое действие. Вместе с тем, для каждой группы лекарственных средств, даже если в их структуре есть сходство, может быть отмечено различное фармакологическое действие. Именно потому изучение связи химической структуры и фармакологических свойств лекарств позволяет осуществлять качественный синтез лекарственных веществ, обладающих определенным лечебным действием. При установлении зависимости между химической структурой и биологической активностью лекарственных средств важное значение имеют параметры, определяющие их фармакодинамические свойства (липофильность, гидрофобность, растворимость), а большое количество факторов, влияющих на фармакологический эффект, усложняет процесс разработки новых лекарственных средств. Тем не менее, невозможно изучить все направления зависимости химической структуры вещества, входящего в состав лекарства и фармакологической активностью самого средства [9].
К снотворным относятся разнообразные по химической структуре лекарственные средства, которые подавляют функцию ЦНС и вызывают сон, что приближается к физиологическому.
Цель исследования – определение взаимосвязи химической структуры веществ, входящих в состав снотворных лекарственных средств и фармакологической активности самих лекарственных средств.
Объект исследования: снотворные лекарственные средства.
Предмет исследования: взаимосвязь химической структуры лекарственных средств и их фармакологических свойств.
Задачи исследования:
1. Дать характеристику группам снотворных лекарственных средств.
2. Рассмотреть информацию о формах выпуска, составе и торговых наименованиях снотворных лекарственных средств.
3. Раскрыть особенности химической структуры веществ, входящих в состав снотворных лекарственных средств.
4. Провести сравнительный анализ взаимосвязи химической структуры некоторых снотворных лекарственных средств.
Методы исследования: анализ литературы по теме исследования, системно-параметрический анализ, синтез, методы математической обработки данных.
1 Общая характеристика лекарственных средств, обладающих снотворным эффектом
1.1 Характеристика снотворных лекарственных средств. Классификация
Снотворные лекарственные средства уменьшают выраженность тревоги и страха, устраняют беспокойство, эмоциональную напряженность, способствуют развитию сна.
Они связываются с бензодиазепиновыми рецепторами, активизируют ГАМК-рецепторы, усиливают тормозное действие ГАМК; уменьшают возбудимость подкорковых областей мозга (таламуса, гипоталамуса, лимбической системы, ретикулярной формации) и их связи с корой. Блокирует центральные и периферические М-холинорецепторы.
Классификация снотворных лекарственных средств представлена в таблице 1.1.
Таблица 1.1 «Классификация снотворных лекарственных средств»
| Производные бензодиазепина | Производные дифенилметана | Производные разных химических групп |
| Диазепам (Седуксен, Сибазон, Реланиум) | Гидроксизин (Атаракс) | Триметозин (Триоксазин) |
| Хлордиазепоксид (Хлозепид, Элениум) | Мебикар (Адаптол) |
| Алпразолам (Ксанакс) | Бензоклидина г/х (Оксилидин) |
| Оксазепам (Нозепам, Тазепам) |
| Тетразепам (Миоластан) |
| Гидазепам |
| Дикалий клоразепат (Транксен) |
| Лоразепам (Лорафен) |
| Феназепам |
Отметим также, что по фармакологическим свойствам снотворные лекарственные средства делят на три группы:
A) Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.
Б) Агонисты серотониновых рецепторов.
B) Вещества разного типа действия.
В состав снотворных лекарственных средств входят следующие вещества: диазепам, хлордиазепоксид, алпразолам, оксазепам, тетразепам, гидазепам, дикалий клоразепат, лоразепам, феназепам, гидроксизин, триметозин, мебикар, бензоклидина гидрохлорид.
Характеристика некоторых веществ, входящих в состав лекарственных средств, относящихся к снотворным, и разрешенных к продаже в Республике Беларусь, представлена в таблице 1.2.
2 Химическая структура веществ, входящих в состав снотворных лекарственных средств и ее связь с их фармакологическими свойствами
Производные бензодиазепина
Диазепам
Химическое название: 7-Хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2H-1,4-бензодиазепин-2-он
Брутто-формула: C16H13ClN2O
Химическая структурная формула представлена на рисунке 2.1
Рис. 2.1 «Структурная формула Диазепама»
Физические свойства: Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха с молекулярной массой 284,74. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, растворим в хлороформе.
Хлордиазепоксид
Химическое название: 7-Хлор-N-метил-5-фенил-3H-1,4-бензодиазепин-2-амино-4-оксид (в виде гидрохлорида)
Брутто-формула: C16H14ClN3O
Химическая формула вещества представлена на рисунке 2.2.
Рис. 2.2 «Структурная формула Хлордиазепоксида»
Физические свойства: Белый или светло-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте; в виде гидрохлорида - растворим в воде.
Алпразолам
Химическое название: 8-Хлор-1-метил-6-фенил-4H-[1,2,4]триазоло[4,3-а][1,4]бензодиазепин
Брутто-формула: C17H13ClN4
Химическая формула вещества представлена на рисунке 2.3.
Рис. 2.3 «Структурная формула Алпразолам»
Физические свойства: Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Нерастворим в воде и плохо растворим в спирте.
Заключение
К снотворным лекарственным средствам относятся препараты, которые способствуют засыпанию и/или нормализации длительности и глубины сна при его нарушениях, не связанных с патологией внутренних органов.
Требования, которым должны соответствовать снотворные средства, сводятся к следующему:
1. Снотворное действие должно наступать сравнительно быстро (через 30-40 мин).
2. Сон должен быть достаточно глубоким и продолжительным (6-8 часов).
3. Структура сна не должна нарушаться.
4. Широта терапевтического действия снотворных должна быть достаточной (как можно менее узкой).
5. Снотворные средства не должны кумулировать, вызывать тяжелые побочные реакции, привыкание и зависимость (психическую и физическую).
По фармакологическим свойствам они делятся на следующие группы: агонисты бензодиазепиновых рецепторов; агонисты серотониновых рецепторов; вещества разного типа действия.
По химической структуре – производные бензодиазепина; производные дифенилметана и производные разных химических групп.
Среди анксиолитиков выделяют следующие группы: диазепама, хлордиазепоксида, алпразолама, оксазепама, тетразепама, лоразепама, гидроксизина и мебикара; мы выявили следующие формы выпуска: растворы для инъекций, таблетки; в состав лекарственных средств входят различные активные вещества.
Анализ взаимосвязи химической структуры и фармакологического действия анксиолитиков показал, что наибольшее влияние можно увидеть при взаимодействии активных веществ двух и более лекарственных средств.
Наличие в химической структуре активного вещества группы N-CH3 делает эффект некоторых лекарственных средств более ярким. Наличие группы ОН – может усилить эффект средств, угнетающих ЦНС и давать долговременный снотворный эффект.
1. Акопов, С., Газарян, А., Габриэлян, Е. Успехи биох. и биоинженерн. технологии - 1992. - Т., 318, №3 - С. 66-75.
2. Арзамасцев, А.П. Фармацевтическая химия / А.П. Арзамасцев. – М.: ГОЭТАР-МЕД, 2004. – 635с.
3. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. Часть 1 Общая фармацевтическая химия Учебное пособие / В.Г. Беликов 2-е издание – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 312 с.
4. Государственная Фармакопея Республики Беларусь. Т.2,3. Общие методы контроля качества лекарственных средств / МЗ РБ, УП «Центр экспертиз и испытания в здравоохранении» // Под общ. Ред. Г.В. Годовальникова – Минск: Минский госуд. ПТК полиграфии. – 2006. – С. 561, 657
5. Дудко, В.В. Анализ лекарственных веществ по функциональным группам / В.В. Дудко, Л.А. Тихонова. – Томск, 2001. – 160 с.
6. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах. – 10-изд. стер. – М.: Медицина, 1986. Т.1 – 624с., т.2 – 576с.
7. Лекарственные средства: Справочник / под. ред. к.т.н. Т.В. Трухачева. – Минск, 2010 – 331 с.
8. Справочник Видаль Лекарственные препараты в Беларуси: Справочник – М.: АстраФармСервис, 2009. – 944 с.
9. Тихонова, Л.А. Курс лекций по органической химии (часть 1). – Томск, 2006. – 329 с.
10. Харкевич, Д.А. Фармакология: Учебник. – 8-е издание, перераб., доп. и испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. – 736с.
11. Химическая энциклопедия [Электронный ресурс] / Титриметрия. – Режим доступа: http://www.edudic.ru. – Дата доступа: 24.11.2016.
12. Электронный справочник [Электронный ресурс] / Титриметрия (объемный метод). – Режим доступа: http://www.students.by. – Дата доступа: 24.11.2016.
13. Фармацевтическая химия: учеб. пособие / под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 640 с.
