Актуальность работы. «Химическая структура лекарственных средств не является единственным фактором, влияющим на его биологическую активность. Лекарственные вещества, а также лекарственные средства в целом должны обладать определенным комплексом физико-химических свойств, обеспечивающим его распределение в организме: проницаемостью вещества через липидный слой, гематоэнцефалический барьер; возможностью процессов абсорбции, ионизации, комплексообразования, метаболизма и т. д.» [11].

С химической структурой веществ, входящих в состав лекарственных средств, часто связано их фармакологическое действие. Вместе с тем, для каждой группы лекарственных средств, даже если в их структуре есть сходство, может быть отмечено различное фармакологическое действие. Именно потому изучение связи химической структуры и фармакологических свойств лекарств позволяет осуществлять качественный синтез лекарственных веществ, обладающих определенным лечебным действием. При установлении зависимости между химической структурой и биологической активностью лекарственных средств важное значение имеют параметры, определяющие их фармакодинамические свойства (липофильность, гидрофобность, растворимость), а большое количество факторов, влияющих на фармакологический эффект, усложняет процесс разработки новых лекарственных средств. Тем не менее, невозможно изучить все направления зависимости химической структуры вещества, входящего в состав лекарства и фармакологической активностью самого средства [9].

К снотворным относятся разнообразные по химической структуре лекарственные средства, которые подавляют функцию ЦНС и вызывают сон, что приближается к физиологическому.

Цель исследования – определение взаимосвязи химической структуры веществ, входящих в состав снотворных лекарственных средств и фармакологической активности самих лекарственных средств.

Объект исследования: снотворные лекарственные средства.

Предмет исследования: взаимосвязь химической структуры лекарственных средств и их фармакологических свойств.

Задачи исследования:

1. Дать характеристику группам снотворных лекарственных средств.

2. Рассмотреть информацию о формах выпуска, составе и торговых наименованиях снотворных лекарственных средств.

3. Раскрыть особенности химической структуры веществ, входящих в состав снотворных лекарственных средств.

4. Провести сравнительный анализ взаимосвязи химической структуры некоторых снотворных лекарственных средств.

Методы исследования: анализ литературы по теме исследования, системно-параметрический анализ, синтез, методы математической обработки данных.

1 Общая характеристика лекарственных средств, обладающих снотворным эффектом

1.1 Характеристика снотворных лекарственных средств. Классификация

Снотворные лекарственные средства уменьшают выраженность тревоги и страха, устраняют беспокойство, эмоциональную напряженность, способствуют развитию сна.

Они связываются с бензодиазепиновыми рецепторами, активизируют ГАМК-рецепторы, усиливают тормозное действие ГАМК; уменьшают возбудимость подкорковых областей мозга (таламуса, гипоталамуса, лимбической системы, ретикулярной формации) и их связи с корой. Блокирует центральные и периферические М-холинорецепторы.

Классификация снотворных лекарственных средств представлена в таблице 1.1.

Таблица 1.1 «Классификация снотворных лекарственных средств»

Производные бензодиазепина	Производные дифенилметана	Производные разных химических групп
Диазепам (Седуксен, Сибазон, Реланиум)	Гидроксизин (Атаракс)	Триметозин (Триоксазин)
Хлордиазепоксид (Хлозепид, Элениум)		Мебикар (Адаптол)
Алпразолам (Ксанакс)		Бензоклидина г/х (Оксилидин)
Оксазепам (Нозепам, Тазепам)
Тетразепам (Миоластан)
Гидазепам
Дикалий клоразепат (Транксен)
Лоразепам (Лорафен)
Феназепам

Отметим также, что по фармакологическим свойствам снотворные лекарственные средства делят на три группы:

A) Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

Б) Агонисты серотониновых рецепторов.

B) Вещества разного типа действия.

В состав снотворных лекарственных средств входят следующие вещества: диазепам, хлордиазепоксид, алпразолам, оксазепам, тетразепам, гидазепам, дикалий клоразепат, лоразепам, феназепам, гидроксизин, триметозин, мебикар, бензоклидина гидрохлорид.

Характеристика некоторых веществ, входящих в состав лекарственных средств, относящихся к снотворным, и разрешенных к продаже в Республике Беларусь, представлена в таблице 1.2.

2 Химическая структура веществ, входящих в состав снотворных лекарственных средств и ее связь с их фармакологическими свойствами

Производные бензодиазепина

Диазепам

Химическое название: 7-Хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2H-1,4-бензодиазепин-2-он

Брутто-формула: C₁₆H₁₃ClN₂O

Химическая структурная формула представлена на рисунке 2.1

Рис. 2.1 «Структурная формула Диазепама»

Физические свойства: Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха с молекулярной массой 284,74. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, растворим в хлороформе.

Хлордиазепоксид

Химическое название: 7-Хлор-N-метил-5-фенил-3H-1,4-бензодиазепин-2-амино-4-оксид (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула: C₁₆H₁₄ClN₃O

Химическая формула вещества представлена на рисунке 2.2.

Рис. 2.2 «Структурная формула Хлордиазепоксида»

Физические свойства: Белый или светло-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте; в виде гидрохлорида - растворим в воде.

Алпразолам

Химическое название: 8-Хлор-1-метил-6-фенил-4H-[1,2,4]триазоло[4,3-а][1,4]бензодиазепин

Брутто-формула: C₁₇H₁₃ClN₄

Химическая формула вещества представлена на рисунке 2.3.

Рис. 2.3 «Структурная формула Алпразолам»

Физические свойства: Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Нерастворим в воде и плохо растворим в спирте.

Заключение

К снотворным лекарственным средствам относятся препараты, которые способствуют засыпанию и/или нормализации длительности и глубины сна при его нарушениях, не связанных с патологией внутренних органов.

Требования, которым должны соответствовать снотворные средства, сводятся к следующему:

1. Снотворное действие должно наступать сравнительно быстро (через 30-40 мин).

2. Сон должен быть достаточно глубоким и продолжительным (6-8 часов).

3. Структура сна не должна нарушаться.

4. Широта терапевтического действия снотворных должна быть достаточной (как можно менее узкой).

5. Снотворные средства не должны кумулировать, вызывать тяжелые побочные реакции, привыкание и зависимость (психическую и физическую).

По фармакологическим свойствам они делятся на следующие группы: агонисты бензодиазепиновых рецепторов; агонисты серотониновых рецепторов; вещества разного типа действия.

По химической структуре – производные бензодиазепина; производные дифенилметана и производные разных химических групп.

Среди анксиолитиков выделяют следующие группы: диазепама, хлордиазепоксида, алпразолама, оксазепама, тетразепама, лоразепама, гидроксизина и мебикара; мы выявили следующие формы выпуска: растворы для инъекций, таблетки; в состав лекарственных средств входят различные активные вещества.

Анализ взаимосвязи химической структуры и фармакологического действия анксиолитиков показал, что наибольшее влияние можно увидеть при взаимодействии активных веществ двух и более лекарственных средств.

Наличие в химической структуре активного вещества группы N-CH3 делает эффект некоторых лекарственных средств более ярким. Наличие группы ОН – может усилить эффект средств, угнетающих ЦНС и давать долговременный снотворный эффект.

Список литературы

1. Акопов, С., Газарян, А., Габриэлян, Е. Успехи биох. и биоинженерн. технологии - 1992. - Т., 318, №3 - С. 66-75.

2. Арзамасцев, А.П. Фармацевтическая химия / А.П. Арзамасцев. – М.: ГОЭТАР-МЕД, 2004. – 635с.

3. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. Часть 1 Общая фармацевтическая химия Учебное пособие / В.Г. Беликов 2-е издание – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 312 с.

4. Государственная Фармакопея Республики Беларусь. Т.2,3. Общие методы контроля качества лекарственных средств / МЗ РБ, УП «Центр экспертиз и испытания в здравоохранении» // Под общ. Ред. Г.В. Годовальникова – Минск: Минский госуд. ПТК полиграфии. – 2006. – С. 561, 657

5. Дудко, В.В. Анализ лекарственных веществ по функциональным группам / В.В. Дудко, Л.А. Тихонова. – Томск, 2001. – 160 с.

6. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах. – 10-изд. стер. – М.: Медицина, 1986. Т.1 – 624с., т.2 – 576с.

7. Лекарственные средства: Справочник / под. ред. к.т.н. Т.В. Трухачева. – Минск, 2010 – 331 с.

8. Справочник Видаль Лекарственные препараты в Беларуси: Справочник – М.: АстраФармСервис, 2009. – 944 с.

9. Тихонова, Л.А. Курс лекций по органической химии (часть 1). – Томск, 2006. – 329 с.

10. Харкевич, Д.А. Фармакология: Учебник. – 8-е издание, перераб., доп. и испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. – 736с.

11. Химическая энциклопедия [Электронный ресурс] / Титриметрия. – Режим доступа: http://www.edudic.ru. – Дата доступа: 24.11.2016.

12. Электронный справочник [Электронный ресурс] / Титриметрия (объемный метод). – Режим доступа: http://www.students.by. – Дата доступа: 24.11.2016.

13. Фармацевтическая химия: учеб. пособие / под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 640 с.

Купить эту работу