Наследственные болезни обмена веществ

На сегодняшний день открыто около 2500 наследственных ферментопатий, 20 классов наследственных болезней обмена, но только для некоторых из них (для 300) установили точный уровень метаболического блока и характер ферментативного дефекта. До сих пор большую часть этих заболеваний не могут диагностировать или выявляют поздно, когда происшедшие нарушения уже несут необратимый характер. Одна из трудностей ранней диагностики будет заключаться в том, что в период новорожденности у этих детей не имеются специфические расстройства, а поздние проявления внешне будут схожи с заболеваниями ненаследственного генеза. Вторая особенность будет заключаться в том, что наследственные заболевания обмена веществ характеризуются клиническим полиморфизмом, обусловленным генетической гетерогенностью. Это будет объясняться наличием множественных изоаллельных мутаций и возможностью возникновения мутаций в разных генах. Клинические проявления наследственных болезней обмена веществ во многом будут определяться поражением нервной системы (особенно при нарушениях обмена аминокислот, липидов и кислых гликозаминогликанов), что, в свою очередь, будет усиливать имеющиеся нарушения и усугублять тяжесть клинических проявлений заболевания. Для диагностики наследственных болезней необходим анализ неврологических симптомов, особенно на ранних стадиях развития, и разграничение их от фенокопий- заболеваний ненаследственной природы со сходной клинической картиной. Важное практическое значение будет иметь выявление гетерозиготных носителей мутантного гена при наследственных болезнях. Например, при частоте фенилкетонурии 1:10 000, мутантный ген будет встречаться в популяции 1:50. Гетерозиготное состояние может клинически не обнаруживаться, поэтому выявление умеренно выраженных изменений метаболизма является единственным указанием на наличие мутантного гена.

1. Билева Дж.С. Нехромосомная наследственность // Генетика / под ред. В.И. Иванова: учебник для вузов. - М.: Академкнига, 2006. - С. 273-290.

2. Бочков Н.П. Клиническая генетика: учебник для вузов. - 2-е изд. перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 448 с.

3. Гуттман Б., Гриффитс Э, Сузуки Д., Куллис Т. Генетика / пер. с англ. О. Перфильева. - М.: Гранд-Фаир, 2004. - 448 с.

4. Дадали Е.Л., Барышникова Н.В. Генетика широко распространенных заболеваний // Генетика / под ред. В.И. Иванова: учебник для вузов. - М.: Академкнига, 2006. - С. 545-556.

5. Иванов В.И., Ижевская В.Л. Геномика и этика // Геномика - медицине / под ред. В.И. Иванова, Л.Л. Киселева. - М.: Академкнига, 2005. - С. 349-360.

6. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики: учебное пособие. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Высшая школа, 2001. - 234 с.

7. Шевченко В.А., Топорнина Н.А., Стволинская Н.С. Генетика человека: учебник для вузов. - 2-е изд. испр. и доп. - М.: Владос, 2004. - 240 с.