Наследственные болезни обмена веществ Вопросы

На сегодняшний день открыто около 2500 наследственных ферментопатий, 20 классов наследственных болезней обмена, но только для некоторых из них (для 300) установили точный уровень метаболического блока и характер ферментативного дефекта. До сих пор большую часть этих заболеваний не могут диагностировать или выявляют поздно, когда происшедшие нарушения уже несут необратимый характер. Одна из трудностей ранней диагностики будет заключаться в том, что в период новорожденности у этих детей не имеются специфические расстройства, а поздние проявления внешне будут схожи с заболеваниями ненаследственного генеза. Вторая особенность будет заключаться в том, что наследственные заболевания обмена веществ характеризуются клиническим полиморфизмом, обусловленным генетической гетерогенностью. Это будет объясняться наличием множественных изоаллельных мутаций и возможностью возникновения мутаций в разных генах. Клинические проявления наследственных болезней обмена веществ во многом будут определяться поражением нервной системы (особенно при нарушениях обмена аминокислот, липидов и кислых гликозаминогликанов), что, в свою очередь, будет усиливать имеющиеся нарушения и усугублять тяжесть клинических проявлений заболевания. Для диагностики наследственных болезней необходим анализ неврологических симптомов, особенно на ранних стадиях развития, и разграничение их от фенокопий- заболеваний ненаследственной природы со сходной клинической картиной. Важное практическое значение будет иметь выявление гетерозиготных носителей мутантного гена при наследственных болезнях. Например, при частоте фенилкетонурии 1:10 000, мутантный ген будет встречаться в популяции 1:50. Гетерозиготное состояние может клинически не обнаруживаться, поэтому выявление умеренно выраженных изменений метаболизма является единственным указанием на наличие мутантного гена.