Диагностическая значимость аутоантител при системных иммунных патологиях

Аутоиммунное заболевание (АИЗ) представляет собой состояние, возникающее вследствие ненормального ответа иммунной к части функционирования организма. 

Существует не менее 80 типов аутоиммунных заболеваний. Может быть задействована практически любая часть тела. Общие симптомы включают субфебрильную температуру и чувство усталости. Часто симптомы приходят и уходят.

Лечение зависит от типа и тяжести состояния. Часто используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и иммунодепрессанты. Иногда может использоваться внутривенный иммуноглобулин. Хотя лечение обычно лечит симптомы, обычно оно не излечивает болезнь. 

Аутоиммунные заболевания проявляют похожие симптомы более чем восьмидесяти различных типов. Внешний вид и тяжесть этих признаков и симптомов зависят от места и типа возникающего аутоиммунного ответа. Человек также может иметь более одного аутоиммунного заболевания одновременно и проявлять симптомы нескольких заболеваний. Представленные признаки и симптомы, а также само заболевание могут зависеть от различных других факторов, таких как возраст, гормоны и факторы окружающей среды [1, 3]. 

В общем, общие симптомы включают в себя:

- усталость;

- низкая лихорадка;

- общее недомогание (недомогание);

- боли в мышцах и суставах;

- сыпь на разных участках кожи.

Появление этих признаков и симптомов может меняться, и когда они появляются снова, это называется обострением. Такие признаки и симптомы могут помочь в диагностике, подтверждая результаты биологических маркеров аутоиммунных заболеваний. 

Есть несколько областей тела, которые обычно поражаются аутоиммунными заболеваниями. 

Симптомы ранних аутоиммунных заболеваний часто такие же, как и у обычных болезней, включая усталость, лихорадку, недомогание, боли в суставах и сыпь. Из-за того, что симптомы различаются в зависимости от пораженного места, возбудителей болезней и людей, поставить правильный диагноз сложно. Как правило, диагностика начинается с изучения семейного анамнеза пациента на предмет генетической предрасположенности. Это сочетается с различными тестами, поскольку ни один тест сам по себе не может выявить аутоиммунное заболевание [20]. 

Общий анализ крови 

Тест для измерения уровня зрелости, количества и размера клеток крови. Клетки-мишени включают: эритроциты, лейкоциты, гемоглобин, гематокрит и тромбоциты. Основываясь на увеличении или уменьшении числа в этих подсчетах, могут присутствовать сопутствующие заболевания. Обычно аутоиммунное заболевание проявляется низким количеством лейкоцитов (лейкопения). Для правильного диагноза необходимо дальнейшее обследование.

Тест, используемый для измерения уровня в крови группы белков иммунной системы, называемой комплементом. Если комплемент обнаружен в низком уровне, это может быть признаком болезни. 

С реактивный белок 

C-реактивный белок, белок, вырабатываемый в печени, обычно увеличивается при воспалении и может быть высоким при аутоиммунных заболеваниях. 

Скорость оседания эритроцитов 

Этот тест измеряет скорость, с которой клетки крови пациента опускаются в пробирку. Более быстрое опускание может указывать на воспаление, частый симптом аутоиммунного заболевания. 

Если эти тесты указывают на аномалии антител и воспаление, будут проведены дополнительные специфические тесты для выявления присутствующего аутоиммунного заболевания [9, 14].

Современные методы лабораторной диагностики АИЗ включают в себя: непрямую иммунофлуоресценция (НИФ), иммуноферментный анализ и иммуноблоттинг.

На практике используются различные методы для точного описания диапазона аутоантител (аутоАТ), присутствующих в биологической жидкости, каждое из которых имеет свои преимущества и недостатки. В результате интерпретация результатов исследования лабораторного показателя зависит от метода, которым он определяется.

Антинуклеарные антитела (АНА) представляют собой гетерогенную группу аутоAT, которые реагируют с различными компонентами ядра. Основная цель исследования АНА – исключить СКВ, так как при этом заболевании АНА появляется в сыворотке крови у 95% пациентов в течение 3 месяцев от начала заболевания.

Кроме того, наличие АНА может быть связано с такими заболеваниями, как РA, CЗСТ, склеродермия, СШ, ДM, ПM, дискоидная красная волчанка и другими плохо изученными синдромами (например, с синдромом CREST – типом склеродермии в форме кальцификации, синдрома Рейно, дискинезии пищевода, склеродактилии и телеангиэктазии, а также прогрессирующего системного склероза).

Частота положительных реакций на АНА у нормального населения составляет около 2-4%. АНА выявляется в 93% случаев при СКВ, в 60% при СШ, в 99% при СЗСТ, в 40% при РА и в 15% при РА подростков.

На сегодняшний день описано более 100 разновидностей АНА, направленных против цитоплазматических и ядерных структур (против нуклеиновых кислот, гистонов, белков ядерных мембран, компонентов сплайсосом, рибонуклеопротеидов, ядрышковых белков и центромер). АНА можно разделить на три группы:

1. Истинные AЯА – к dsDNA, ssDNA, гистонам, ядерной РНК.

2. АТ к экстрагируемым ядерным АГ – к Sm, n-RNP, Scl 70. 

3. Цитоплазматические АГ – к SS-A (Ro)*, SS-B (La)* и Jo-1 *SS-A (Ro) и SS-B (La) могут локализоваться как в цитоплазме, так и в ядрах. 

Положительный результат скрининговых тестов указывает на наличие у больного одной или сочетания нескольких разновидностей АНА. Отрицательный результат такого теста более чем в 95% случаев позволяет исключить СКВ, лекарственную волчанку (ЛКВ), СШ, СЗСТ, системный склероз, ДМ и ПМ. 

Однако использование смеси, а не одного очищенного АГ, приводит к увеличению частоты ложноположительных результатов. С другой стороны, при выделении АГ утрачивается большое количество конформационных и межмолекулярных АГдоминант. Эта особенность скрининговых иммуноферментных тест-систем не позволяет им заменить НИФ. Согласно рекомендациям ACR по стандартизации методов лабораторной иммунодиагностики ревматических заболеваний 2004 г. основным скрининговым методом определения АНА считается НИФ с использованием в качестве субстрата криостатных срезов мышиной или крысиной печени (почек), либо клеток линии HЕp-2 (эпителиальные клетки рака гортани человека). Применение стандартизованных HEp-2 клеток предпочтительнее, так как позволяет существенно повысить чувствительность метода и достоверно описать различные типы свечения ядра. При тестировании АНА методом НИФ их традиционно обозначают как АНФ. 

Оценка результатов НИФ проводится с указанием максимального титра обнаружения АНФ в исследуемых сыворотках, а также интенсивности и типа иммунофлуоресценции. Характер свечения отражает присутствие различных типов АНА, в определенной степени специфичных для ряда ревматоидных АИЗ. Описано более 40 типов свечения ядра клетки, но в практической работе обычно используется всего шесть: гомогенный, периферический, гранулярный, ядрышковый, центромерный и цитоплазматический. Так, периферический тип свечения обнаруживается у больных с АТ к ядерной мембране и выявляется преимущественно у больных с СКВ. 

Аутоиммунное заболевание представляет собой состояние, возникающее вследствие ненормального ответа иммунной к части функционирования организма. 

Существует не менее 80 типов аутоиммунных заболеваний. Может быть задействована практически любая часть тела. 

Лечение зависит от типа и тяжести состояния. Часто используются нестероидные противовоспалительные препараты и иммунодепрессанты.

Выделяют органоспецифичные и органонеспецифичные аутоиммунные заболевания. Органоспецифичные аутоиммунные заболевания - развиваются в связи с разрушением гистогематических барьеров органов, обособленных от иммунной системы. К ним относятся аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хасимото), энцефаломиелит, полиневрит, рассеянный склероз, идиопатическая аддиссонова болезнь, асперматогения, симпатическая офтальмия и др.

Органонеспецифичные аутоиммунные заболевания – ведущими факторами являются нарушения в системе иммунобиологического надзора. К данной группе относятся системная красная волчанка, ревматоидный артрит, системная склеродермия, дерматомиозит, вторичная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Мошковича) и др.

Симптомы ранних аутоиммунных заболеваний часто такие же, как и у обычных болезней, включая усталость, лихорадку, недомогание, боли в суставах и сыпь. Из-за того, что симптомы различаются в зависимости от пораженного места, возбудителей болезней и людей, поставить правильный диагноз сложно. Как правило, диагностика начинается с изучения семейного анамнеза пациента на предмет генетической предрасположенности. Это сочетается с различными тестами, поскольку ни один тест сам по себе не может выявить аутоиммунное заболевание. 

Современные методы лабораторной диагностики АИЗ включают в себя: общий анализ крови, определение скорости оседания эритроцитов, непрямую иммунофлуоресценция, иммуноферментный анализ и иммуноблоттинг.

На практике используются различные методы для точного описания диапазона аутоантител, присутствующих в биологической жидкости, каждое из которых имеет свои преимущества и недостатки. В результате интерпретация результатов исследования лабораторного показателя зависит от метода, которым он определяется.