ВВЕДЕНИЕ
1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.2 Понятие об иммуномодуляторах
1.2 Классификации иммуномодуляторов
1.3 Фармакологические особенности некоторых зарубежных и отечественных иммуномодулирующих препаратов
2. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ЦИКЛОФЕРОНА
2.1 Понятие о фармакокинетике
2.2 Некоторые особенности фармакокинетики циклоферона для лечения заболеваний инфекционной природы
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ
ВВЕДЕНИЕ
Каждый день человека атакуют миллиарды вирусов и вредных бактерий. Казалось бы, природа сделала все для того, чтобы и взрослые и дети смогли противостоять большинству самых опасных микробов. Наш организм обладает высокой степенью защиты, благодаря которой происходит своевременное распознавание, переработка и уничтожение чужеродных веществ. В механизмах защиты человека задействованы многие органы: селезенка, красный костный мозг, лимфоузлы и др. Однако во многих случаях иммунная система не в состоянии обеспечить безопасное существование своему хозяину, так как очень чувствительна к неблагоприятным внутренним и внешним воздействиям. В результате атак вирусных или бактериальных агентов нередко происходит снижение иммунитета [1, 8, 16].
Человечество всегда подвергалось опасности со стороны различных возбудителей болезней, которые до развития научно-технического прогресса уносили жизни сотнями, тысячами и даже миллионами. Современные достижения медицины предоставили возможность справляться с такими страшными болезнями, как оспа, тиф, дифтерия, дизентерия и малярия. Но было открыто множество других инфекционных и неинфекционных заболеваний (СПИД, парентеральные гепатиты, свиной и птичий грипп), против которых пока не найдены абсолютно эффективные методы борьбы.
Ученые выдвигают разнообразные идеи о причинах появления невидимых убийц, но большинство из них сходятся в одном, что это является следствием глобальных процессов, приводящих к снижению иммунитета. По данным медиков, у каждого второго взрослого жителя планеты по той или иной причине наблюдаются нарушения в работе защитной системы, а каждый третий ребенок физиологически рождается с очень низкой сопротивляемостью к инфекциям.
Снижают иммунитет [19]:
- плохое питание,
- недостаточная физическая активность,
- вредные привычки (алкоголь, наркотики, табак),
- загрязнение окружающей среды (выбросы промышленных предприятий в атмосферу, транспортные выхлопы),
- техногенные катастрофы (цунами, наводнения, ядерные взрывы, утечка топлива),
- постоянные стрессы,
- бесконтрольное или неоправданное использование биологических, химических и лекарственных средств.
1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.2 Понятие об иммуномодуляторах
Иммунная система человека и высших животных выполняет важную функцию по сохранению постоянства внутренней среды организма, осуществляемую путем распознавания и элиминации из организма чужеродных веществ антигенной природы как эндогенно возникающих (клетки, измененные вирусами, ксенобиотиками, злокачественные клетки и т.д.), так и экзогенно проникающих (прежде всего микробы). Эта функция иммунной системы осуществляется с помощью факторов врожденного и приобретенного (или адаптивного) иммунитета.
К первым относятся нейтрофилы, моноциты/макрофаги, дендритные клетки, NK- и Т-NK лимфоциты; ко вторым – Т- и В- клетки, которые ответственны за клеточный и гуморальный иммунный ответ соответственно. При нарушении количества и функциональной активности клеток иммунной системы развиваются заболевания иммунитета: иммунодефициты, аллергические, аутоиммунные и лимфопролиферативные процессы, лечение которых осуществляется с помощью комплекса методов иммунотерапии, одним из которых является применение иммунотропных лекарственных препаратов.
Иммунотропные лекарственные препараты это препараты, у которых лечебный эффект связан с их преимущественным (или селективным) действием на иммунную систему человека. Различают три основных группы иммунотропных лекарственных препаратов: иммуномодуляторы, иммуностимуляторы и иммунодепрессанты [1].
Иммуномодуляторы – это лекарственные препараты, восстанавливающие в терапевтических дозах функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту). Следовательно, иммунологический эффект иммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунитета больного: эти лекарственные средства понижают повышенные и повышают пониженные показатели иммунитета.
Иммуностимуляторы – это такие лекарственные препараты, которые преимущественно усиливают иммунитет, доводя пониженные показатели до нормальных значений [16].
Иммунодепрессанты – это лекарственные препараты, подавляющие иммунный ответ.
Современные алгоритмы лечения многих заболеваний включают в себя применение иммуномодулирующих средств [16]. К иммуномодуляторам относят лекарственные средства различного происхождения, оказывающие
2 ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ЦИКЛОФЕРОНА
2.1 Понятие о фармакокинетике
Фармакокинетика (греч. Pharmakon лекарство kinētikos относящийся к движению) – раздел фармакологии, изучающий закономерности всасывания, распределения, метаболизма и выделения лекарственных средств. Исследование этих закономерностей основано на математическом моделировании указанных процессов. Определение фармакокинетических характеристик новых лекарственных веществ является важной частью их доклинического и клинического испытания [4].
Каждое лекарственное вещество подвергается в организме всасыванию, распределению и выделению (элиминации). Подавляющее большинство лекарственных веществ подвержено в организме также метаболическим превращениям. Распределение лекарственных веществ оценивается фармакокинетическими методами преимущественно по экстрацеллюлярной жидкости, включающей плазму крови, цереброспинальную жидкость, внутриглазную жидкость и жидкое содержимое желудочно-кишечного тракта. Распределение лекарственных средств в организме обеспечивается системой кровообращения. Лекарственные средства могут выделяться из организма в неизмененном виде или в виде метаболитов. Препараты, слаборастворимые в липидах, выделяются преимущественно почками в неизмененном виде. Препараты, относительно хорошо растворимые в липидах, подвергаются в почках обратному всасыванию эпителием канальцев и поступают вновь в систему кровообращения.
Выведете препаратов с желчью или через стенку желудочно-кишечного тракта можно рассматривать в качестве экскреции или инкреции в зависимости от того, выводится ли препарат с фекалиями или всасывается в кишечнике вновь. В последнем случае существует возможность того, что при вторичном прохождении через печень с кровью воротной вены некоторая часть препарата будет вновь выделяться с желчью.
Среди патологических состояний, влияющих на фармакокинетику лекарственных средств, прежде всего следует отметить нарушение выделительной функции почек. Для многих лекарственных средств найдены эмпирические коэффициенты зависимости между показателем выделительной функции почек, с одной стороны, и величиной дозы и интервалов ее введения – с другой.
Значение фармакокинетики для клинической медицины определяется ее практическими приложениями, важнейшими из которых являются
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Рост частоты инфекционных заболеваний обусловлен не только разнообразием условно-патогенных микроорганизмов, но и ослаблением иммунной защиты организма современного человека. Антибиотики только подавляют деятельность возбудителей болезней, но полностью изгнать их может только иммунитет. Потому в последнее время возрастает интерес к средствам, которые в состоянии воздействовать именно на естественную защиту организма. К ним относятся: - иммуномодуляторы – направленные на восстановление функций иммунной системы; - иммунокорректоры – воздействуют на определенные элементы иммунной системы, восстанавливая их (Т или В клеточные компоменты); - иммуностимуляторы – средства для повышения иммунитета; - иммунодепрессанты – средства для угнетения иммунных реакций.
Ослабление иммунитета и развитие иммунодефицита связано с: - инфекционными заболеваниями (ВИЧ, гепатиты, краснуха, сифилис, менингококковые, стафилококковые инфекции); - глистными и протозойными болезнями (лейшманиоз, малярия, трихинеллез, токсоплазмоз); - злокачественные опухолями; - с хроническими заболеваниями (мочевыводящей, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, дисбактериоз); - нарушение обмена веществ (сахарный диабет, ожирение, болезни надпочечников и щитовидной железы); - неполноценное питание (голодание, диеты, авитаминозы); - приемом антибиотиков, стероидных гормонов, химиотерапии; - стрессом, воздействием вредных внешних факторов; - травмы, ожоги.
В нашей работе была изучена характеристика иммуномодуляторов, как лекарственных препаратов, восстанавливающих в терапевтических дозах функции иммунной системы; рассмотрены различные классификации иммуномодуляторов; описаны фармакологические особенности некоторых зарубежных и отечественных иммуномодулирующих препаратов; изучена динамика выведения однократно введенного низкомолекулярного синтетического индуктора эндогенного интерферона – циклоферона.
Клиническое использование интерферона и его индукторов до настоящего времени представляет одну из актуальных проблем медицины. Будучи важным неспецифическим фактором противовирусной резистентности, интерферон продуцируется сразу после попадания вируса в организм, но для предупреждения развития инфекционного заболевания естественно образующегося интерферона бывает недостаточно, тем более, что ряд вирусов угнетает продукцию эндогенного интерферона.
1. Аронова, Е.А. Иммунитет. Теория, философия и эксперимент: Очерки из истории иммунологии ХХ века / Е.А. Аронова.– М.: «КомКнига», 2006. – 160 с.
2 Бедняков, А.Н. Применение циклоферона в комплексном лечении больных раком предстательной железы / А.Н. Бедняков // Автореф. дисс. …к.м.н. – Бишкек, 2004. – 25с.
3 Вершинина, Е.Н. Терапевтическая коррекция при респираторных заболеваниях у детей с герпесвирусным инфицированием / Е.Н. Вершинина. – Санкт-Петербург,2007. – 22 с.
4 Галактионов, В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. – М.: Изд-во «РИЦ МДК», 2000. – 488 с.
5 Гаращенко, М.В. Новые технологии в медикаментозной профилактике острых респираторных заболеваний у детей школьного возраста в условиях мегаполиса / А.В. Гаращенко //Автореф. дисс. …к.м.н. – Москва, 2007. – 27 с.
6 Ершов, Ф.И. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях / Ф.И.Ершов, М.Г.Романцов. – Москва,2007. – 368 с.
7 Ершов, Ф.И., Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. – Москва, 2005. – 234 с.
8 Игнатов, П.Е. Иммунитет и инфекция. Возможности управления / П.Е. Игнатов. – Москва, Время, 2002. – 352 с.
9 Иммунология. Практикум / Под ред. Л.В. Ковальчука. – М.: Изд-во "ГЭОТАР-Медиа", 2010. – 176 с.
10 Иммунодефицитные состояния / Под ред. В.С.Смирнова, И.С.Фрейдлин. – СПб: Изд-во "Фолиант", 2000. – 568 с.
11 Иммунология и аллергология (цветной атлас): учебное пособие для студентов медицинских вузов / Под ред. А.А.Воробьева, А.С.Быкова, А.В.Караулова. – М.: «Практическая медицина», 2006. – 288 с.
12 Коллинз, У.П. Новые методы иммуноанализа / У.П. Коллинз – Москва, Мир, 1991. – 279 с.
13 Краснова, Е.И.Особенности иммунного ответа при инфекционном мононуклеозе и подходы к иммуномодулирующей терапии / Е.И. Краснова // Вестник Санкт-петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. – 2005. – №1.
14 Кульберг, А.Я. Молекулярная иммунология / А.Я. Кульберг – Москва, Высшая школа. 1985. – 287 с.
15 Лакин, К.М. Биотрансформация лекарственных веществ / К.М. Лакин, Ю.Ф. Крылов. – М.,1981. – 95 с.
16 Лебедев, К.А. Иммунология в клинической практике / К.А. Лебедев. – М.,1996. – 387 с.
17 Минеева, Н.В. Группы крови человека. Основы иммуногематологии / Н.В. Минеева. – Санкт-Петербург, 2004. – 188 с.
18. Мирошник, О.А., Иммуномодуляторы в России: Справочник. 2- е издание / О.А. Мирошник, Ю.В. Редькин. – Омск: Изд-во «Омская областная типография», 2006. – 432 с.
19 Медуницын, Н.В. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней / Н.В. Медуницин – Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2005.
20 Применение иммуномодуляторов в хирургической практике /Под ред.В.А.Ступина //Методическое пособие для врачей. – Москва, 2005.
21 Романцов М.Г., Часто болеющие дети. Современная фармакотерапия / М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов. – Москва,2006.
22 Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты/ Под ред. В.А.Козлова, С.В. Сенникова. – Новосибирск: «Наука», 2004. – 324 с.
23Стефани Д.В., Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. – М.: Изд-во "Медицина", 1996. – 384 с.
24 Страчунский, Л.С. Аллергические реакции на антибиотики / Л.С. Страчунский. – Москва, СГМА, 2001. – 207 с.
25 Тертон, М. Новые методы иммуноанализа / М. Тертон – Москва, Мир, 1991.
26 Хаитов, Р.М. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин – Москва, 2002. – 235 с.
