Причины присутствия примесных соединений и ионов Курсовая работа (проект)

Лекарственные средства представлены веществами растительного, животного или синтетического происхождения, для которых характерно наличие фармакологической активностью, а также полученными из крови, плазмы крови, органов, тканей человека или животного, растений, минералов посредством методов синтеза или же с применением биотехнологий

Таким образом, в качестве действующих веществ чаще всего для получения лекарственных препаратов выступают: 

- минеральные соединения; 

- ткани и органы животных; 

- растения; 

- микроорганизмы; 

- продукты химического синтеза [3].

К одному из наиболее важных условий надлежащего производства лекарственных средств (ЛС) относится предотвращение перекрестной контаминации. Особенно актуальным является то, что для многоцелевых (совмещенных) производств, при которых выпуск ряда лекарственных средств, в т. ч. разных фармакотерапевтических групп, осуществляется с использованием одних и тех же технических средств (помещений, оборудования). Очистка помещений и оборудования (особенно частей, которые непосредственно контактируют с ЛС на определенных стадиях технологического процесса) – это основной способ предупреждения перекрестной контаминации в совмещенных производствах [14, 15]. С целью валидации процедур очистки и дальнейшего эффективного контроля уровня чистоты производственной линии, требуется установить пределы допустимого переноса остаточных количеств (maximum allowable carryover – МАС) каждого ЛС, выпуск которого возможно осуществлять на той же линии, а после осуществлять выбор наиболее строгого предела («worst case») и в дальнейшем им руководствоваться для всей выпускаемой номенклатуры препаратов. В нормативных документах указано, что при установлении MAC необходимо использовать критерии, которые должны быть практичными, достижимыми и поддающимися проверке, в к вышеуказанному добавлено, что эти критерии должны быть также научно обоснованными [14].

После того, как будет подтверждена подлинность фармацевтической субстанции, требуется проведение проверки степени ее чистоты. С этой целью в государственной фармакопее предусмотрено большое количество показателей, которые, как и используемые для их определения методы, можно подразделит на несколько групп. 

К одному из наиболее часто включаемых, хотя и неспецифичных показателей уровня содержания примесей, относится показатель «Сульфатная зола», согласно которому осуществляют определение суммы минерализуемых неорганических примесей. Среди этих соединений к наиболее токсичным относятся тяжелые металлы, в связи с чем их определение предусмотрено в отдельно выделяемом показателе. При этом согласно устанавливаемым пределам содержания  тяжёлых металлов определяются максимальной суточной дозой препаратов, которые произведены из данной фармацевтической субстанции, и длительностью их возможного применения. 

Наличие неспецифических примесей кислотного или основного характера обусловлено показателями качества «рН» и «Кислотность или щелочность». Как правило, определение рН предусмотрено в том случае, если для раствора субстанции в воде свойственна достаточная буферная емкость, в противном случае, вводят показатель качества «Кислотность и щелочность», при котором осуществляется определение количества кислоты или основания, которые необходимы для изменения окраски индикатора [18].  

Благодаря испытаниям по показателям «Прозрачность раствора» и «Цветность раствора» является возможным обнаружение примеси различной природы, присутствие которых оказывает влияние на внешний вид раствора субстанции. Оценка качества согласно таковым показателям обычно осуществляют тогда, если субстанция предназначена для последующего производства жидких лекарственных форм. Например, вещества, которые содержат фенольный гидроксил или же первичную ароматическую аминогруппу, способны легко окисляться, в связи с чем их растворы могут быть окрашенными. Как правило, испытания проводят в водных растворах субстанций, но является возможным применение органических и смешанных растворителей. Необходимо, чтобы концентрация испытуемых растворов была приближенной к концентрации действующего вещества в лекарственном препарате [10].

В процессе обращения товаров медицинского назначения осуществляется изменение их потребительных свойств, протекающее в результате влияния физико-химических, механических и биологических факторов. Виды, характер и размеры вызываемых ими повреждений обусловлены интенсивностью воздействия и свойствами материала изделия [3].

Под стабильностью понимают способность лекарственного средства сохранять в заданных пределах свойства и характеристики качества в течение его срока годности (срока хранения) и периода применения при соблюдении установленных условий хранения. Стабильность лекарственного средства – это необходимое условие обеспечения его терапевтического эффекта или отсутствия у него новых побочных реакций [5].

Сохранение потребительных свойств товаров медицинского назначения взаимосвязано со следующими факторами: 

- качеством упаковки; 

- качеством маркировки для товара и упаковки; 

- укладкой товара в упаковки; 

- условиями транспортирования; 

- условиями хранения; 

- методами дезинфекции; 

- методами стерилизации; 

- методами консервации; 

- методами расконсервации. 

Показатели качества всех перечисленных параметров указаны в стандартах качества на конкретный товар [3].

К основным факторам, которые вызывают изменение свойств товаров при транспортировании, хранении и использовании, в зависимости от природы их воздействия, относятся следующие: 

- физико-химические, представленные влагой, температурой, светом, кислородом воздуха и другими компонентами, содержащимися в воздухе;

- механические, представленные сжатием, растяжением, изгибами, ударами, толчками, сотрясениями и др.; 

- биологические, представленные воздействием микроорганизмов, насекомых, грызунов и др. [2]

В результате проделанной работы была дана характеристика причин присутствия примесных соединений и ионов в лекарственных средствах; выявлено, каковы источники и причины недоброкачественности; рассмотрена классификация примесей; рассмотрена методы определения примесей; определеноь, каково влияние на качество лекарственных веществ условий хранения и транспортировки.

К одному из наиболее важных условий надлежащего производства лекарственных средств относится предотвращение перекрестной контаминации. Контаминация фармацевтического продукта возможно рассматривать в рамках терминов «родственные вещества» и «технологические примеси».  При этом родственные вещества согласно своей структуре являются близкими к действующему веществу, а технологические примеси вносятся в ходе технологического процесса или обработки.

Источники примесей в лекарственных веществах – это технологический процесс получения (качество исходного сырья, растворители, аппаратура, полупродукты синтеза), окружающая среда, упаковка. Примеси появляются в ЛС и при их хранении (под действием О2, СО2, влаги, света и других факторов).

Согласно источникам и путям попадания в лекарственные вещества, выделяют общие технологические, специфические и механические примеси. Согласно фармакологическим свойствам выделяют токсичные, существенно изменяющие фармакологические свойства лекарственного вещества, и нетоксичные примеси. Согласно способам определения выделяют определяемые эталонными и определяемые безэталонными методами примеси.

По способам определения все примеси делятся на две группы: определяемые эталонными и безэталонными методами. Сами методы определения примесей делятся на химические, спектральные и хроматографические.