ВВЕДЕНИЕ
1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СВЯЗИ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
1.1 Разнообразие и фармакологические свойства противогрибковых лекарственных средств
1.2 Изучение регионального рынка противогрибковых препаратов
2. ОЦЕНКА СВЯЗИ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
2.1 Изучение химической структуры веществ, входящих в состав противогрибковых лекарственных средств
2.2 Проведение сравнительного анализа связи химической структуры и фармакологической активности противогрибковых лекарственных средств (на примере препаратов местного действия)
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Изучение связи химической структуры и фармакологических свойств лекарственных средств имеет немаловажное значение, т.к. от характера данного процесса зависит особенность взаимодействия лекарства с организмом человека [2].
По данным исследований ученых, установлено, что фармакологические свойства лекарственных средств в значительной степени обусловлены их химической структурой, а, точнее, наличием функционально активных группировок, формой и размером их молекул. Отметим также, что для достижения наиболее эффективного взаимодействия лекарственного вещества с рецепторами систем органов человека, необходима определенная структура лекарственного средства, которая бы обеспечивала их наиболее тесную взаимосвязь.
Изучение зависимости между химической структурой веществ и их фармацевтическими свойствами является одним из наиболее важных направлений в создании новых лекарственных препаратов, потому как поиск и сравнение химических структур для разных групп соединений с одинаковым типом действия позволяет предотвратить побочные эффекты от лекарства с учетом их взаимодействия с другими средствами.
В данном направлении проведено немало исследований, в особенности, связанных с взаимосвязью между пространственной структурой веществ, их растворимостью в воде и в липидах, а также их биологическим действием [2].
Для нашей работы наибольший интерес представляют лекарственные средства, относящиеся к противогрибковым препаратам. В настоящее время описано и изучено более 69 000 видов грибов, причем можно предположить, что общее их число на планете приближается к 1,5 млн. Возбудителями заболеваний человека признаны 400 видов грибковых инфектантов, из которых 100 выделяются наиболее часто, они относятся к 4 классам царства грибов: зигомицетам, аскомицетам, базидиомицетам и дейтеромицетам.
Сейчас в Республике Беларусь существует более 50 лекарственных препаратов, которые относятся к нескольким группам по преобладанию того или иного химического вещества и различающиеся по фармакологическим свойствам. Фармацевтические свойства лекарственных средств, применяемых для лечения микозов, изучены в значительной степени. Вместе с тем, взаимосвязь химической структуры веществ, входящих в состав препаратов и их биологической активностью на современном этапе изучена недостаточно.
1 ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СВЯЗИ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Противогрибковые средства – это лекарственные средства, которые применяются для лечения различного вида заболеваний, вызываемых патогенными или условно патогенными грибами (микозами).
Классификация грибковых заболеваний представлена на рисунке 1.1.
Существует классификация противогрибковых средств по происхождению и химической структуре:
- антибиотики (полиеновые: амфотеринцин В, нистатин и др.; гризеофульвин);
- синтетические препараты (кетоконазол, клотримазол, миконазол и др.) [8].
Отметим, что механизм действия большинства противогрибковых препаратов связан с воздействием на основные ферменты, влияющие на процесс биосинтеза эргостерола, входящего в состав мембраны клеток гриба, однако уровень воздействия различен.
1.1 Разнообразие и фармакологические свойства противогрибковых лекарственных средств
Благодаря тому, что фармацевтическая химии с фармакологией, определяется механизм действия препарата и его дозировку, а также находит свое обоснование причина возникновения того или иного молекулярного состава [7].
Лекарственные средства против грибка классифицируются следующим образом:
- по химической структуре,
- механизму действия,
- спектру активности,
- фармакокинетике,
- переносимости,
- особенностям клинического применения и др. [7]
По классификации Д.А. Харкевича, противогрибковые средства можно разделить на следующие группы (рисунок 1.2).
2 ОЦЕНКА СВЯЗИ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
2.1 Изучение химической структуры веществ, входящих в состав противогрибковых лекарственных средств
Химическая структура веществ, входящих в состав противогрибковых лекарственных средств будем рассматривать в соответствие с общепринятой классификацией.
Производные Имидазола. Структурные формулы и характеристика фармакологических свойств приведены в таблице 2.1.
Клотримазол (Clotrimazolum) Clotrimazole.
Температура плавления – до 145°С.
Раствор S. 1,25 г испытуемого образца растворяют в 96% спирте.
Прозрачность. Раствор S должен быть прозрачным.
Цветность. Окраска раствора S должна быть не интенсивнее эталона.
Хранение. В защищенном от света месте [7].
Кетоконазол (Ketoconazolum) Ketoconazole
Температура плавления – до 152°С.
Раствор S. 1,0 г испытуемого образца растворяют в метиленхлориде Р и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.
Прозрачность. Раствор S должен быть прозрачным.
Цветность. Окраска раствора S должна быть не интенсивнее эталона.
Хранение. В защищенном от света месте [7].
Миконазола нитрат (Miconazoli nitras) Miconasole nirate
Температура плавления – до 184°С.
Раствор S. 0,1 г испытуемого образца растворяют в метаноле и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.
Прозрачность. Раствор S должен быть прозрачным.
Цветность. Окраска раствора S должна быть не интенсивнее эталона.
Хранение. В защищенном от света месте [7].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основании классификации можно заметить, что противогрибковые препараты относятся к различным группам лекарственных средств по химическому строению (природные и синтетические антибиотики), которые являются производными таких веществ, как имидазол и триазол. Также выделяют: аллиламины, производные N-метилнафталина, нитрофенола, препараты йода и другие группы препаратов.
Противогрибковые лекарственные средства обладают широким спектром фармакологического действия. В целом они активны в отношении микозов любой формы, обладают фунгицидным или фунгистатическим действием, а также могут являться ингибиторами. Применяются сиситемно или местно.
Анализ взаимосвязи структуры данных средств и их фармакологической функции позволил сделать следующие выводы:
- общие признаки взаимосвязи химической структуры и фармакологической активности препаратов следующие: неблагоприятное влияние на фармакологическую активность лекарственного средства оказывает наличие тяжелым металлов; основность атомов азота в молекуле можно варьировать в значительных пределах за счет изменения природы заместителей; группа ОН обычно усиливает фармакологический эффект препарата, причем его биологическая активность растет;
- наличие сложной химической структуры, в соединении молекул азота, кислорода, водорода, углерода, реже – хлора и металлов;
- полиеновые антибиотики имеют линейную структуру и отличаются по фармакологическим свойствам, как замедлителя роста грибковых образований;
- остальные вещества, входящие в состав противогрибковых препаратов по химической структуре имеют S-конфигурацию и в фармакологии ведут себя как ингибиторы.
В целом, взаимосвязь фармакологической и химической структуры лекарственных средств, относящихся к противогрибковым препаратам, доказана, поскольку имеются существенные различия в действии препаратов, относящихся к различным химическим группам.
1. Акопов, С., Газарян, А., Габриэлян, Е. Успехи биох. и биоинженерн. технологии 1992. Т., 318, №3 С. 66-75.
2. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. Часть 1 Общая фармацевтическая химия Учебное пособие / В.Г. Беликов 2-е издание – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 312 с.
3. Государственная Фармакопея Республики Беларусь. Т.2,3. Общие методы контроля качества лекарственных средств / МЗ РБ, УП «Центр экспертиз и испытания в здравоохранении» // Под общ. Ред. Г.В. Годовальникова – Минск: Минский госуд. ПТК полиграфии. – 2006. – С. 561, 657
4. Дудко, В.В. Анализ лекарственных веществ по функциональным группам / В.В. Дудко, Л.А. Тихонова. – Томск, 2001. – 160 с.
5. Лекарственные средства: Справочник / под. ред. к.т.н. Т.В. Трухачева. – Минск, 2010 – 331 с.
6. Противогрибковые средства виды и свойства [Электронный ресурс] – Режим доступа: http: // www.b2blogger.com/presscom/2008/6/12587/. – Дата доступа 15.11.2016
7. Противогрибковые средства [Электронный ресурс] – Режим доступа: http: // www.rldnet.ru/articles_443/. – Дата доступа 15.11.2016
8. Системные противогрибковые средства [Электронный ресурс] – Режим доступа: http: // www.gynecolog.net/2011/04/17657/. – Дата доступа 15.11.2016.
9. Тихонова, Л.А. Курс лекций по органической химии (часть 1). – Томск, 2006. – 329 с.
10. Химическая энциклопедия [Электронный ресурс] / Титриметрия. – Режим доступа: http://www.edudic.ru. – Дата доступа: 24.11.2016.
11. Электронный справочник [Электронный ресурс] / Титриметрия (объемный метод). – Режим доступа: http://www.students.by. – Дата доступа: 24.11.2016.
12. Фармацевтическая химия: учеб. пособие / под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 640 с.
