ВВЕДЕНИЕ
1. КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ОТНОСЯЩИХСЯ К БЛОКАТОРАМ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
1.1 Характеристика веществ, входящих в состав лекарственных средств, относящихся к блокаторам кальциевых каналов
1.2 Формы выпуска, состав и торговые наименования лекарственных средств, относящихся к блокаторам кальциевых каналов
2. ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ВЕЩЕСТВ, ВХОДЯЩИХ В СОСТАВ БЛОКАТОРОВ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ И ЕЕ СВЯЗЬ С ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ИХ ОСНОВЕ
2.1 Химическая структура веществ, входящих в состав лекарственных средств, относящихся к блокаторам кальциевых каналов
2.2 Анализ взаимосвязи химической структуры веществ, входящих в состав блокаторов кальциевых каналов и фармакологических свойств лекарственных средств
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Зависимость между химической структурой и действием лекарственного вещества на организм в настоящий момент имеет немаловажное значение с точки зрения биологии и фармацевтики, поскольку решение данной проблемы позволяет осуществлять качественный синтез лекарственных веществ, обладающих целенаправленным лечебным действием [12].
Впервые исследование связи между химической структурой органических соединений и их биологической активностью впервые появились во второй половине IXX века.
Вместе с тем, еще имеется не так много фундаментальных исследований о закономерностях данной взаимосвязи. Так, например, известны следующие особенности:
- ненасыщенные соединения фармакологически более активны, чем насыщенные;
- галогены усиливают фармакологическую активность ароматических соединений;
- йодопроизводные обладают антисептическим действием и т.д.
Меньше исследований проведено в направлении силы действия веществ, относящихся к двум и более функциональным группам.
В последние годы исследуется наличие взаимосвязи между пространственной структурой веществ, их растворимостью в воде и в липидах, а также их биологическим действием.
Имеются данные, согласно которым химическая структура веществ, входящих в лекарственные препараты, является не главным фактором, влияющим на фармакологическую активность препарата, поскольку важно, чтобы лекарственные вещества попадали в условия обязательного взаимодействия с биологическим субстратом. Соответственно лекарственный препарат должен обладать рядом физических и химических свойств, обеспечивающих его целенаправленное действие в организме.
При установлении зависимости между химической структурой и биологической активностью лекарственных веществ важное значение имеют параметры, определяющие их фармакодинамические свойства (липофильность, гидрофобность, растворимость), а большое количество факторов, влияющих на фармакологический эффект, усложняет процесс разработки новых лекарственных средств. Тем не менее, современные методы исследования позволили определить предпосылки решения этой важной проблемы [10].
1 КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ОТНОСЯЩИХСЯ К БЛОКАТОРАМ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
Блокаторы кальциевых каналов - группа лекарственных препаратов, которые широко используют для лечения артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, нарушений сердечного ритма, диастолической дисфункции левого желудочка, и других заболеваний, а также в терапии нарушений мозгового кровообращения и биполярных расстройств [2].
Выделяют три большие группы блокаторов кальциевых каналов, которые объединяют в себе лекарственные средства сходные по химической структуре и свойствам, а также фармакологическим особенностям [2].
Рассмотрим некоторые классификации лекарственных средств:
По химической структуре блокаторы кальциевых каналов делят на следующие группы (рисунок 1.1)
Лекарственные средства, относящиеся к группе блокаторов кальциевых каналов замедляют поступление кальция в клетки. При данном процессе также:
- расширяются коронарные сосуды;
- улучшается процесс поступления крови к сердечной мышце, а также снабжение миокарда кислородом;
- снижают частоту сердечных сокращений и сократимость миокарда;
- уменьшают потребность сердца в кислороде;
- обмен веществ в организме балансируется [5].
Процесс действия блокаторов кальциевых каналов отображен на рисунке 1.2
Таким образом, блокаторы кальциевых каналов, в целом препятствуют возникновению сердечной недостаточности, стимулируя сердечную миокарду к способности расслабляться. В зависимости от химического состава лекарственного средства, кальциевые антагонисты могут расширять периферические артерии, способствовать снижению артериального давления.
2 ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ВЕЩЕСТВ, ВХОДЯЩИХ В СОСТАВ БЛОКАТОРОВ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ И ЕЕ СВЯЗЬ С ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ИХ ОСНОВЕ
2.1 Химическая структура веществ, входящих в состав лекарственных средств, относящихся к блокаторам кальциевых каналов
1. Верапамил (Verapamil) [3].
Химическое название: 5-[(3,4-Диметоксифенэтил)-метиламино]-2-(3,4-диметоксифенил)-2-изопропилвалеронитрила гидрохлорид.
Брутто-формула: C27H38N2O4.
По химическому строению молекула верапамила может выглядит следующим образом (рисунок 1.3)
Вещество – белый или почти белый кристаллический порошок горького вкуса; растворяется в воде.
По химической структуре верапамил близок к папаверину и отличается от лекарственных средств группы нифедипина и дилтиазема. После приема внутрь он быстро и почти полностью всасывается, однако, из-за интенсивной «переработки» при первичном прохождении через печень биодоступность препарата самая низкая среди других антагонистов кальция (10-20%).
2. Амлодипин (Amlodipine) [3].
Химическое название: 2-[(2-Аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир (в виде безилата и малеата).
Брутто-формула: C20H25ClN2O5.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Ионы кальция играют важную роль в регуляции жизнедеятельности организма. Проникая в клетки, они активируют внутриклеточные биоэнергетические процессы – превращение АТФ в цАМФ, фосфорилирования белков и др.; обеспечивающие реализацию физиологических функций этих клеток.
Блокаторы кальциевых каналов представляют собой разные химические соединения и по химической структуре делятся на 4 подгруппы.
Нами было выявлены следующие лекарственные средства, рекомендуемые для выпуска в Республике Беларусь: Амлодипин, Амлодипин-ЛФ, Новарск, Асомекс, Леркамен, Верапамил, Нифедипин, Фенигидин, Нифекард ХL, Кордафлекс, Нимотоп, и др.
В состав лекарственных средств входят следующие вещества: верапамил, амлодипин, нифедипин и дилтиазем. Все они обладают различной химической структурой, что сказывается на фармакологической активности лекарственных препаратов. Так, например, лекарственное средство «Верапамил» является блокатором открытых кальциевых каналов сердца, а «Дилтиазем» - блокатором кальциевых каналов гладких мышц.
Вместе с тем, имеются и схожие признаки взаимосвязи химической структуры и фармакологической активности лекарственных средств: полярной ОН-группы, оказывают сосудорасширяющее действие за счет наличия сложных эфиров азотной кислоты.
1. Акопов, С., Газарян, А., Габриэлян, Е. Успехи биох. и биоинженерн. технологии - 1992. - Т., 318, №3 - С. 66-75.
2. Андреев, Н.А. Моисеев, B.C. Антагонисты кальция в классической медицине - М.,1995. - С. 7.
3. Ахметханов, С.Ш., Померанцев, В.П., Васюк, Ю.А. Мдинарадзе, Ю.С. Роль антагонистов Са в лечении заболеваний с/с системы // Советская медицина. - 1985. - №3. - С. 44-51.
4. Бекетов, И.А., Громова, Т.М. Кальций, антагонисты кальц. и мозговое кровообращение // Фармакология и токсикология. - 1988. - т. 51. - №2. -С. 103-107.
5. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. Часть 1 Общая фармацевтическая химия Учебное пособие / В.Г. Беликов 2-е издание – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 312 с.
6. Габриэлян, Э.С. Влияние блокаторов кальция на морфофункциопальное состояние капиллярной системы коры головного мозга // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1984. -№9. - С. 193-115, С. 310-312.
7. Гогев, Э.М., Караджаев, Г.Б. Сравнительный эффект ряда антагонистов кальция на мозговой кровоток // Физиология, патофизиология, фармакология мозгового кровообращения. – Тбилиси, 1988. – С. 50.
8. Государственная Фармакопея Республики Беларусь. Т.2,3. Общие методы контроля качества лекарственных средств / МЗ РБ, УП «Центр экспертиз и испытания в здравоохранении» // Под общ. Ред. Г.В. Годовальникова – Минск: Минский госуд. ПТК полиграфии. – 2006. – С. 561, 657
9. Дудко, В.В. Анализ лекарственных веществ по функциональным группам / В.В. Дудко, Л.А. Тихонова. – Томск, 2001. – 160 с.
10. Иванова, Т.М., Подосиновикова, И.П., Долго-Сабуров, В.Б., и др. Полиморфизм фармакологических эффектов блокаторов кальциевых каналов. // Фармакология и токсикология. - 1990. – №53. - С. 34-36.
11. Ищепко, М.М., Лобас, В.А. Влияние антагонистов кальция на церебральную и системную гемодинамику у больных с ишемическими нарушениями мозгов, кровообращения. // Ж-л невропатологии и психиатрии. —1989. – т. 89. - №9. - С. 52-56.
12. Козловский, В.Л. Фармакологические свойства блокаторов кальциевых каналов и перспективы их применения в психиатрии и неврологии. // Ж-л невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова – 1994. – т.94 – №1. – С. 104-108.
13. Краснов, Е.А. Современные хроматографические методы (ГЖХ, ВЭЖХ) в фармацевтическом анализе / Е.А. Краснов, А.А. Блинникова. – Томск, 2003. – 144 с.
14. Лекарственные средства: Справочник / под. ред. к.т.н. Т.В. Трухачева. – Минск, 2010 – 331 с.
15. Тихонова, Л.А. Курс лекций по органической химии (часть 1). – Томск, 2006. – 329 с.
16. Химическая энциклопедия [Электронный ресурс] / Титриметрия. – Режим доступа: http://www.edudic.ru. – Дата доступа: 24.11.2016.
17. Электронный справочник [Электронный ресурс] / Титриметрия (объемный метод). – Режим доступа: http://www.students.by. – Дата доступа: 24.11.2016.
18. Фармацевтическая химия: учеб. пособие / под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 640 с.
19. Удотова, С.А., Проскурин, В.В. и др. Антагонисты кальция в лечении сосудистых заболеваний головного мозга // Рос. мед. журн. 1992. – №4. – С. 49-53.
