ВВЕДЕНИЕ
Ценность растений как источников ЛРС не убывает, а возрастает. На данном этапе развития медицины получены данные о новых видах растений, получены данные об их биологически активных веществах, разработаны эффективные препараты на их основе (иммуномодулирующие, гепатопротекторные, противоопухолевые и др.) [3, 11, 18].
К действующим (или биологически активным) веществам относятся соединения, которые оказывают специфическое лечебное действие на организм человека. К таким соединениям относятся алкалоиды и гликозиды, кумарины, витамины, эфирные масла, фенолы и многие другие соединения. Есть вещества, которые не возможно синтезировать, несмотря на успехи в развитии органического синтеза. Поэтому фитопрепараты в настоящее время имеют высокую значимость. Наиболее перспективным способом извлечения биологически активных соединений. Экстракция является самым перспективным способом для извлечения из дикорастущего растительного сырья БАВ для производства новогаленовых препаратов [29].
Максимально очищенные фитопрепараты (новогаленовые) – это группа экстракционных лекарств из растительного сырья, содержащих комплекс действующих веществ в их нативном (природном) состоянии, максимально освобожденных от балластных веществ [18].
Поэтому актуальность темы состоит в изучении получения в промышленности новогаленовых препаратов в виде экстрактов как перспективное ЛС.
Цель работы: изучить технологию производства новогаленовых препаратов.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Разобраться с понятием максимально очищенные фитопрепараты;
2. Определить классификацию данных препаратов;
3. Изучить технологию производства новогаленовых препаратов, её особенности;
4. Рассмотреть фармакологическую активность и формы таких препаратов, наименования новогаленовых препаратов
ГЛАВА 1 МАКСИМАЛЬНО ОЧИЩЕННЫЕ ФИТОПРЕПАРАТЫ
1.1 Понятие о максимально очищенных фитопрепаратах, история возникновения
К максимально очищенным препаратам относят новогаленовые препараты и препараты индивидуальных веществ [23].
Новогаленовые препараты представляют собой максимально очищенные от балластных веществ вытяжки из растительных материалов и содержащие, главным образом, нативные действующие вещества или их комплексы [12].
Глубокая очистка повышает их стабильность, устраняет побочное действие ряда сопутствующих веществ (смолы, стерины, протеины и др.), позволяет использовать для инъекционного применения. Кроме того, в отличие от галеновых препаратов, которые в ряде случаев стандартизуют по сухому остатку, новогаленовые препараты выпускают стандартизованными биологическими или химическими методами по действующим веществам [23].
В связи с успехами фитохимии, достигнутыми в XIX веке, стало возможным получать в чистом виде действующие вещества многих растительных материалов. Появились предложения, зовущие к отказу от применения галеновых препаратов и к переходу на использование чистых алкалоидов, гликозидов других индивидуализированных действующих веществ лекарственных растений. Особенно горячим поборником этой идеи был проф. Бухгейм и его школа, достигшие больших успехов в этой области. Чистые действующие вещества (индивидуализированные) из лекарственных растений заняли важное место в медикаментозном арсенале и оказались ценнейшими лекарственными средствами.
Недостатки галеновых препаратов привели в середине прошлого столетия к новым попыткам их усовершенствования. На этот раз, вместо выделения чистых действующих компонентов был испытан метод очистки галеновых препаратов от балласта применением осторожных способов очистки, не задевающих нативных действующих комплексов. Этот путь оказался правильным и привел к созданию новой группы лекарственных препаратов, получивших название неогаленовых или новогаленовых.
Новогаленовые препараты характеризуются обязательной стандартизацией. Активность препаратов, содержащих гликозиды, определяется в единицах действия.
ГЛАВА 2 НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ПРОИЗВОДСТВА МАКСИМАЛЬНО ОЧИЩЕННЫХ ФИТОПРЕАПАРАТОВ
2.1 Общая технология производства препаратов
Производство новогаленовых препаратов характеризуется резко выраженным индивидуальным подходом к получению отдельных продуктов или их групп. Общие принципы получения новогаленовых препаратов:
I. Получение вытяжки;
II. Максимальная очистка вытяжки;
III. Биологический анализ и стандартизация препаратов [12].
Общий принцип приготовления суммарных препаратов и препаратов индивидуальных веществ заключается в том, что в зависимости от свойств растительного материала и содержащихся в нем биологически активных веществ подбирают такой извлекатель и такой метод извлечения, при использовании которых извлекается максимальное количество действующих веществ и минимальное количество сопутствующих.
Производство максимально очищенных препаратов и препаратов индивидуальных веществ осуществляют по единой технологической схеме [23].
Технология максимально очищенных препаратов сложнее технологии других фитопрепаратов, поскольку из полученных вытяжек необходимо удалить балластные вещества, не затронув при этом терапевтически ценные компоненты. Поэтому технологическая схема их получения может быть намечена в самых общих чертах [5].
Одним из важных этапов повышения эффективности технологии производства новогаленовых препаратов является этап по очистке вытяжки выделенных биологически активных компонентов.
Рассмотрим технологическую схему производства экстрактов (рисунок 1).
ГЛАВА 3 КОНТРОЛЬ ПРОЦЕСАА ПРОИЗВОДСТВА И КАЧЕСТВА ВЫПУСКАЕМОЙ ПРОДУКЦИИ
3.1 Техника безопасности на предприятии и производственная санитария, охрана труда
В 1991 г. Комиссией ЕС были приняты две директивы, излагающие принципы и руководящие указания касательно надлежащего производства лекарственных препаратов, предназначенных для применения в медицине (директива 91/356/ЕЕС) и в ветеринарии (директива 91/412/ЕЕС).
В этих директивах надлежащая производственная практика (GMP) была ратифицирована как неотъемлемая часть национальных систем обеспечения качества лекарственных препаратов в странах - членах ЕС.
Директивы установили основные принципы GMP в отношении следующих сторон производства лекарственных средств:
1. Управления качеством.
2. Персонала.
3. Помещений и оборудования.
4. Документации.
5. Производства.
6. Контроля качества.
7. Работ по контракту.
8. Рекламаций и отзыва продукции.
9. Самоинспекции.
Следует отметить, что принципы и правила GMP ЕС и ВОЗ практически идентичны. В документах отличается только порядок изложения принципов и правил.
Основополагающий принцип GMP гласит, что производитель лекарственных средств должен создать и внедрить эффективную систему обеспечения качества, включая активное участие дирекции и всего персонала.
Система качества - это совокупность организационной структуры, методик, процессов и ресурсов, необходимых для осуществления управления качеством.
ГЛАВА 4 ФАРМАКОЛОГИЯ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ МАКСИМАЛЬНО ОЧИЩЕННЫХ ФИТОПРЕПАРАТОВ
4.1 Лекарственные формы препаратов
Новогаленовые препараты более устойчивы при хранении по сравнению с галеновыми, обладают постоянством действия на основе более строгой стандартизации, не вызывают побочных эффектов, обусловленных наличием балластных веществ, их можно применять парентерально. Их выпускают в виде консервированных и стандартных жидких продуктов, предназначенных для перорального, наружного или инъекционного применения, или в виде твердых таблетированных препаратов [28].
Новогаленовые препараты бывают жидкие или сухие. Жидкие новогаленовые препараты предназначаются для внутреннего и внутривенного введения. Сухие новогаленовые препараты выпускаются для внутреннего и наружного употребления в виде таблеток, гранул, суппозиториев. Жидкие новогаленовые препараты для внутреннего и инъекционного применения имеют некоторые отличия. Препараты для внутреннего употребления являются водно-спиртовыми растворами, иногда содержащими глицерин. Инъекционные препараты готовятся, как правило, без спирта и без глицерина. К тому же инъекционные препараты подвергаются стерилизации [12].
4.2 Фармакологическая активность
Среди алкалоидов широко известны сердечно-сосудистые средства (резерпин), спазмолитики (папаверин, платифиллин), стимуляторы ЦНС (кофеин), снотворные и наркотические препараты (кокаин, морфин), противомалярийные средства (хинин), противоопухолевые препараты (колхамин, винбластин), т.е. алкалоиды представлены практически во всех фармакологических группах медицинских препаратов [4].
Флавоноиды по фармакологической активности рекомендованы как спазмолитики, противоязвенные и желчегонные, кардиотоники и кардиоукрепляющие, противоопухолевые и радиозащитные средства [12].
Привлекают внимание и антимикробные свойства флавоноидов, выявлено отрицательное влияние кверцетина на грамположительные бактерии, флавонов и халконов - на стафилококк [1, 13, 27].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Понятие максимально очищенные фитопрепараты включает в себя две формы ЛС – новогаленовые препараты и индивидуальные вещества. Хотя, ряд авторов данные понятия не разграничивает.
Классификация данных препаратов также условна и весьма не разграничена.
Технология производства максимально очищенных препаратов индивидуальна для каждого определённого препарата. Но выделена общая схема производства.
Фармакологическая активность и формы таких препаратов довольно разнообразны, существует множество максимально очищенных препаратов. Максимально очищенные препараты довольно специфичны в спектре фармакологической активности.
1. Белоногова, В.Б. Некоторые аспекты изучения биологически активных веществ и фармакологических свойств лекарственных растений / В.Д. Белоногова [и др.]. // Вопр. биол. мед. и фарм. хим. 2003. № 4. – С. 16-20.
2. Бешлей, И.В. Стероидные сапонины в многолетнем луке Allium Schoenoprasum / И.В. Бешлей, Т.И, Ширшова // Известия Коми научного центра УрО РАН. Выпуск 1(17). Сыктывкар, 2014. – С. 32-37.
3. Бондаренко, О.В. Методики количественного определения геля с сухими экстрактами арники облиственной и каштана конского / О.В. Бондаренко, О.А. Семкина, И.Н. Зилфикаров // Молодые ученые и фармация XXI века: сборник науч. трудов II науч.-практ. конф. 2014. – С. 238–242.
4. Величко, Н.А. Биологически активные вещества алкалоидоносных лекарственных растений Красноярского края / Н.А, Величко, Я.В. Смольникова, Ж.А. Плынская // Технология переработки. Вестник КрасГАУ. 2014. №5. – С. 234-237.
5. Горбунова, Е.В. Технологические особенности комплексной переработки целых растений фенхеля обыкновенного // Техника и технология пищевых производств. 2013. № 3. – С. 9-15.
6. Государственная фармакопея Республики Беларусь. Том 1. Минск, 2006 . – 1345 с.
7. Государственная фармакопея РФ. Том 1, Москва. 2015. – 1470 с.
8. Гужва, Н.Н. Биологически активные вещества астрагала эспарцетного , произрастающего в предкавказье // Химия растительного сырья, № 3. 2009. – С. 123-132.
9. Гуревич, М.А. Сердечные гликозиды в современной медицинской практике / М.А, Гуревич, А.А. Гаврилин // Альманах клинической медицины. 2014, №35. – С. 101-105.
10. Дышлюк, Л.С. Анализ способов очистки экстрактов из дикорастущего сырья Сибирского федерального округа / Л.С. Дышлюк [и др.]. // Техника и технология пищевых производств. 2016. Т. 43. № 4. – С. 12-21.
11. Ивашев, М.Н. Биологическая активность соединений из растительных источников / М.Н. Ивашев [и др.] // Фундаментальные исследования. 2013. № 10(7). – С. 1482-1484.
12. Ищенко, В.И. Промышленная технология лекарственных средств. Учебное пособие. 2-е изд. Издатель: УО «Витебский государственный медицинский университет», - 568 с.
13. Корулькин, Д.Ю. Природные флавоноиды / Д.Ю. Корулькин [и др.]. - Новосибирск: Академич. изд-во «ГЕО», 2007. – С. 232.
14. Краснюк, И.И. Практикум по технологии лекарственных форм: учебник / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова. М. : Академия, 2006. - 425 с.
15. Куликов, А.В. Сердечные гликозиды в противоопухолевой терапии // Вестник ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина», т. 27, № 2-2016, – С.47-55.
16. Мазнев, Н.И. Высокоэффективные лекарственные рас-тения. Большая энциклопедия. М.: Эксмо, 2012. – 608 с.
17. Минина, С.А. Химия и технология фитопрепаратов. Учебное пособие для вузов / С.А. Минина, И.Е. Каухова. М.: ГЭОТАР –МЕД.2004. – 560 с.
18. Смелянский, И.Т. Исследование качественного и количественного состава флавоноидных соединений густого экстракта первоцвета лекарственного / И.Т. Смелянский [и др.] // Химия растительного сырья. 2009, № 4. – С. 113–116.
19. Фармакогнозия / И.Н. Сокольский, И.А. Самылина, Н.В. Беспалова. М.: Медицина, 2013. – 480 с.
20. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: учебник для студентов высших учебных заведений / под ред. И.И. Краснюка, Г.В.Михайловой. - М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 592 с.
21. Фармацевтические технологии и упаковка. Лекарства по GMP. - М.: Издательский дом «Медицинский бизнес», 2009.
22. Цыденданбаев, П.Б. Биологические эффекты флавоноидов / П.Б. Цыденданбаев, Б.С, Хишектуев, С.М, Николаев // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, №6 (52), 2006. – С. 229-233.
23. Чуешов, В.И. Промышленная технология лекарств: учебник в 2-х т. Х.: МТК-Книга, 2002. - Т.2. – 560с.
24. Энциклопедия лекарственных растений / Б. Арналь-Шнебеллен, П.Гетц, Э. Грассар М.: Ридерз Дайджест.2004. – 354 с.
25. Gibson, L.G. The hierarchical structure and mechanics of plant materials // J Royal Soc Interface. 2012. № 9. – Р. 2749-2766.
26. Jew, S. Generic and productspecific health claim processes for functional foods across global jurisdictions / S. Jew, C. A. Vanstone, J-M. Antoine, PJ.H. Jones // J Nutr. 2008. № 138. – Р. 1228-1236.
27. Kinoshita , Т. An integrated database of flavonoids / T. Kinoshita, [et al.] // Biofactors. 2006. Vol. 26 (3). – P. 179-188.
28. Lee, S. The antiinfluenza virus effect of phellinus igniarius extract / S. Lee, [et al.] // Journal of Microbiology. 2013. Т. 51. № 5. – P. 676-681.
29. Purugganan, M.D. The nature of selection during plant domestication / M.D. Purugganan, D.Q. Fuller // Nature. 2010. № 457. – Р. 843-848.
