Перечень условных обозначений
Введение
Глава 1 Общие понятия о туберкулезе и его лечении
1.1 Туберкулез легких
1.2 Ассортимент противотуберкулезных ЛП, классификация
Глава 2 Связь химической структуры и фармакологической активности ЛП для лечения туберкулёза
2.1Антибактериальные препараты для системного использования
2.2 Препараты, активные в отношении микобактерий
Заключение
Список использованных источников
ВВЕДЕНИЕ
Туберкулез легких занимает важное место в структуре фтизиатрической патологии. Туберкулез легких - инфекционное заболевание, которое по смертности занимает второе место среди инфекционных заболеваний. В мире ежегодно заболевают туберкулезом приблизительно 9 миллионов человек и около 2 миллионов умрают от этой болезни. Этот показатель растет из-за неблагоприятных жизненных условий, частых проявлений стрессовых ситуаций, контакта с больными туберкулезом, неполноценного и нерационального питания, а также наличия заболеваний и вредных привычек, которые приводят к ослаблению иммунитета [4, 7, 20].
Эволюция фтизиатрии, в последние столетие - это разработка и внедрение новых противотуберкулезных препаратов, которое тесно связано с динамикой изменения эпидемических показателей [16].
Проблема лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза является сложной и актуальной: стандартом лечения предусмотрен прием пациентом шести наименований антибиотиков, т.е. до двадцати таблеток в сутки. Это вызывает тяжелые побочные эффекты, в том числе из-за образования в организме токсичных продуктов взаимодействия лекарственных препаратов. Поэтому важно, чтобы одни препараты растворялись в желудке, а другие - в кишечнике, что приведет к повышению биодоступности, уменьшению дозировки и к снижению токсичности [8].
Поэтому вопросы повышения эффективности противотуберкулезной терапии остаются одними из актуальных [25-27].
Актуальность темы состоит в изучении противотуберкулезных лекарственных средств и их механизмах влияния на организм человека.
Цель работы: изучить связь химической структуры и фармакологической действие противотуберкулезных препаратов на организм возбудителя и человека в целом.
Для выполнения цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить заболевание туберкулез;
2. Рассмотреть современную классификацию противотуберкулезных лекарственных средств;
3. Изучить химическую структуру ЛС против туберкулеза и их фармакологическое действие на организм человека и бактерий туберкулеза.
ГЛАВА 1 ОБЩИЕ ПОНЯТИЯ О ТУБЕРКУЛЕЗЕ И ЕГО ЛЕЧЕНИИ
1.1 Туберкулез легких
Туберкулез остается второй по значимости причиной смертности от инфекционных заболеваний среди взрослого населения и одной из трех - у женщин в возрасте от 15 до 44 лет. По прогнозу ВОЗ, в период 2000-2020 гг. около 1 млрд людей в мире будет инфицирован микобактериями туберкулеза, 200 млн заболеют и 35 млн умрут от туберкулеза, в основном по причине отсутствия действенной помощи. Отмечается увеличение групп риска детей и подростков по опасности инфицирования и заболевания туберкулезом [15].
Серьезным препятствием на пути к улучшению ситуации по лечению туберкулеза является недостаточная выявляемость этого заболевания. Охват профилактическими осмотрами взрослого населения составляет 56,9%, подростков - от 52% до 69% [18].
Кроме того, одной из проблем является возникновение и распространение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза, которые не поддаются лечению большинством известных лекарственных средств. Пациентам, страдающим от устойчивых к медикаментам микобактерий туберкулеза, на лечение необходимо два года, а также дорогостоящие ЛС. Такая форма туберкулеза чаще возникает, если пациент, лечащийся от обычной формы, принимает неполный комплект антибиотиков или прерывает курс лечения раньше положенного времени [9].
Так, показатель частоты выявления микобактерий туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью среди новых случаев заболевания составил 32,7%, у ранее леченых пациентов - 76,6% [3].
Резистентный туберкулез представляет собой наиболее опасный источник инфекции, плохо поддается лечению и в значительной степени обуславливает уровень инвалидности и смертности [2].
Рост показателя заболеваемости и болезненности туберкулеза среди детей и подростков стал весьма характерной и тревожной тенденцией за последнее десятилетие, что подтверждает нестабильность эпидемической ситуации и диктует необходимость принятия эффективных организационных решений [13, 24, 28].
Основными мерами борьбы с туберкулезом во всем мире являются ранняя диагностика, эффективное лечение и вакцинопрофилактика. Существует несколько разных способов диагностики туберкулезной инфекции, из которых базовым является туберкулиновый кожный тест (проба Манту). Тест прост в постановке и оценке результатов, не требует специальных медицинских навыков, оборудования и значительных материальных затрат. Однако проба
ГЛАВА 2 СВЯЗЬ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛП ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА
2.1Антибактериальные препараты для системного использования
J01MA Фторхинолоны.
Фторхинолоны относятся к наиболее распространенным и используемым антимикробным препаратам, что связывают с их высокой активностью в отношении широкого спектра грамотрицательных и части грамположительных возбудителей. По количеству входящих препаратов в эту группу они уступают разве что бета-лактамным антибиотикам. Фторхинолоны ведут «родословную» от синтетических нефторированных хинолонов, первым представителем которых является налидиксовая кислота. Модификация молекулы хинолина (нафтиридина) введением в нее атома фтора не только добавила последней уникальные антимикробные свойства, но и открыла эру фторхинолонов (рисунок 2.1).
Рассмотрим по классификации АТС следующих представителей фторхинолонов:
J01MA01 Офлоксацин.
J01МА02 Ципрофлоксацин.
В связи с такой химической структурой фторхинолонам свойственно хорошое проникновение в различные ткани организма, при этом создаётся концентрация, близкая к сывороточным белкам или же концентрация выше сывороточных. Данный эффект обусловлен физико-химическими свойствами фторхинолонов: высокая липофильность и низкое связывание с молекулами белков. Ткани ЖКТ, мочеполовых и дыхательных путей, почек, синовиальной жидкости могут содержать фторхинолоны при проникновении в концентрации более 150% по отношению к сывороточной, а показатель проникновения фторхинолонов в мокроту, кожу, мышцы, матку, воспалительную жидкость и слюну варьирует в количестве 50-150%, проникновение в спинно-мозговую жидкость, жир и ткани глаза составляет не более 50%. Проникновение фторхинолонов осуществляется отлично и в а это несёт в себе очень важное значение для уничтожения микроорганизмов туберкулезной палочки.
Механизм действия фторхинолонов основан на угнетении ДНК-гиразы или топоизомеразы IV микробов, что объясняет отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антимикробных препаратов. Резистентность к фторхинолонам развивается относительно медленно. Она связана с мутациями генов, кодирующих ДНК-гиразу или топоизомеразу IV, а также с нарушением их транспорта через пориновые каналы во внешней клеточной мембране микроба или выведением из него путем активации белков выброса [17].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В современное время лечение туберкулеза – довольно обсуждаемая и насущная проблема человечества.
Классификация противотуберкулезных лекарственных средств несовершенна и не учитывает всех составляющих. Наиболее приемлемой является классификация АТС ВОЗ.
В современное время существует большой спектр лекарственных средств, направленных на лечение туберкулеза. Препарата есть одно- и многокомпонентные. Состав химических веществ, входящих в состав препаратов, состоит из множества химических групп.
К сожалению, в большинстве своём сложная и токсическая структура таких веществ оказывает на организм человека пагубное влияние, что проявляется в множестве побочных реакций.
При своевременном обнаружении и лечении возможно избавиться от туберкулеза, в современном мире хорошо изучена химическая активность и фармакологическое воздействие противотуберкулезных препаратов. Так же следует отметить, что механизм действия не всех препаратов изучен, но их фармакологическая активность очевидна.
1. Астафьев, В.А. Основы фармакологии с рецептурой: учебное пособие. - М.: КНОРУС, 2013. – 544 с.
2. Вольф, С. Б Нежелательные побочные реакции на химиотерапию туберкулеза / С.Б. Вольф // Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 3, 2016. – С. 141-146.
3. Гуревич, Г.Л. Контролируемое лечение – залог успеха химиотерапии туберкулеза / Г. Л. Гуревич [и др.] // Мультирезистентный туберкулез: клинико-эпидемиологические особенности и тактика лечения : материалы между-нар. науч.-практ. конф. «Внедрение новых подходов в борьбе с М/ШЛУ-ТБ в Беларуси», Минск, 13-14 нояб. 2014 г. / М-во здравоохранения Респ. Беларусь, РНПЦ ПиФ ; редкол.: Г. Л. Гуревич (пред.) [и др.]. – Минск, 2014. – С. 12-18.
4. Лазарева, Н.Б. Роль респираторных фторхинолонов в лечении туберкулеза легких при неэффективности препаратов первой линии / Н.Б. Лазарева, Т.Ю. Хайменова, А.Я. Хайменов // Антибиотики и химиотерапия. – 2008. – №5-6. ‒ С. 14-20.
5. Лечение туберкулеза в 24 странах. Исследование диагностической и клинической практики. Не в ногу. 2015. – 85 с.
6. Малик, А.М. Эффективность лечения пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в зависимости от терапевтического режима / А.М. Малик, М.В. Станчева // Смоленский медицинский альманах, №2, 2016. – С. 1-4.
7. Мишин, В.Ю. Химиотерапия туберкулеза легких // Пульмонология. – 2008, №3. ‒ С. 5-14.
8. Мусабаева, Б.Х. Получение микрокапсул противотуберкулезных препаратов на основе биополимеров и полиэлектролитов / Б.Х. Мусабаева [и др.]. // Фармация и фармакология Т. 5 № 2, 2017. – С. 164-176.
9. Овод, А.И. Анализ ассортимента лекарственных средств для лечения больных туберкулезом / А.И. Овод, О.З. Филиппова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация, №3, 2012. – С. 3-7.
10. Павлюченкова, Н.А. Современное состояние и пути оптимизации лекарственного обеспечения больных туберкулезом гражданского и пенитенциарного секторов Смоленской области / Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук 14 04 13. «Смоленская государственная медицинская академия», Смоленск, 2014. – 207 с.
11. Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. – Смоленск: МАКМАХ, 2007. – 464 с.
12. Рекомендации ВОЗ по лечению множественно-лекарственно-устойчивого туберкулеза, 2016. – 48 с.
13. Созонова, Н. Г. Заболеваемость туберкулезом детей и подростов в Удмуртской Республике / Н. Г. Созонова, Е. Е. Полшина // Мониторинг, выявление, диагностиа и лечение туберкулеза. – Еатеринбрг, 2004. – С. 63.
14. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» [Электронный ресурс] / Режим доступа: https://www.vidal.ru/drugs/atc. – Дата доступа: 30.12.2017.
15. Скачкова, Е.И. Динамика и социально-демографическая структура туберкулеза в Российской федерации, его зависимость от уровня жизни / Е.И. Скачкова, М.Г. Шестаков, С.Ю. Темирджанова // Туберкулез и болезни легких. – 2009, № 7. – С. 4-8.
16. Старшинова, А.А. Эволюция фтизиатрии - это поиск новых методов и препаратов, эффективных при лечении туберкулеза / А.А. Старшинова // Практическая медицина, №7, 2014. – С. 133-139.
17. Терапевтическая фармакология: Практическое пособие для студентов и врачей / Абдуева Ф. М., [и др.]. Под общей редакцией Н. И. Яблучанского, В. Н. Савченко. – Х. : ХНУ имени В. Н. Каразина, 2011. – 483 с.
18. Трифонова, Н.Ю. Характеристика эпидемической ситуации по туберкулезу в России и выявление различных форм туберкулеза / Н.Ю. Трифонова, Н.Е. Галыгина // Здравоохранение. – 2010, № 3. – С. 57-61.
19. Туберкулез: выявление, лечение и мониторинг по К. Томену. Вопросы и ответы: пер. с англ. / Под ред. Т. Фридена. – 2-е изд. – Женева: ВОЗ, 2004. – 406 c.
20. Ушакова, В.А. Использование тонкослойной хроматографии для анализа этамбутола гидрохлорида и изониазида в гранулах. Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Вып.62 / В.А. Ушакова, Л.П. Овчаренко, Е.В. Компанцева // Пятигорск: ПятГФА, 2007. – С. 338-340.
21. Шикова, Ю.В. Анализ ассортимента лекарственных препаратов для выявления и разработки нового комбинированного противотуберкулезного препарата / Ю.В. Шикова [и др.]. // Медицинский вестник Башкортостана. Том 11, № 5(65), 2016, – С. 56-60.
22. Ягудина, Р.И. Фармакоэкономическое исследование лекарственных средств для диагностики туберкулезной инфекции / Р.И. Ягудина, И.Ю. Зинчук // Фармакоэкономика, №1, 2013. – С. 11-15.
23. Böttger, E.C. Drug-resistant tuberculosis / Е.С. Böttger E / Lancet, 2001. – Р. 1288-1289.
24. Fonseca-Santos, J. Tuberculosis in children / J. Fonseca-Santos / Eur. J. Radiol. - 2005, V. 8, № 1. – P. 55.
25. Global report on surveillance and response «Multidrug and extensively drug-resistant TB (M/XDR-TB)» / WHO, 2010. – 71 р.
26. Global tuberculosis control: epidemiology, strategy, financing. WHO report 2009. Geneva, World Health Organization, 2009 (WHO/HTM/TB/2009.411). – 21 p
27. Stop TB Partnership and World Health Organization. The Global Plan to Stop TB 2011–2015. Geneva, World Health Organization, 2010. – 89 p.
28. Sylla A. Some aspect of problems of treating patients suffering from relapose tuberculosis of respiratory organs / А. Sylla / Inf. J. Tubercle. Lung. Dis. 2000. – P. 34-36.
