Введение
1 Микрофлора готовых лекарственных форм
2 Методы микробиологического контроля
2.1 Испытания на стерильность
2.2 Испытания на микробиологическую чистоту
2.3 Количественное определение микроорганизмов
2.4 Выявление и идентификация семейств бактерий
Заключение
Список использованных источников
ВВЕДЕНИЕ
На современном этапе развития отечественной фармацевтической промышленности наблюдается изменение подходов к контролю качества лекарственных препаратов и субстанций. Необходимостью контроля качества лекарственных средств является важность обеспечения их безопасности и эффективности, т. е. важность снижения риска возникновения побочных реакций при применении потребителем [1]. «Качество должно быть встроено в лекарственный препарат» [2]. Именно в связи с этим, на всех этапах от производства до потребителя, начиная с разработки новых фармацевтических препаратов, требуется проведение оценки вероятности риска выпуска некачественных средств и совершенствования системы контроля, что будет приводить к обеспечению их качества. При этом особое место отведено биологическим методам исследований фармацевтических препаратов, которые в первую очередь относятся к области фармакологии и микробиологии [3, 4].
К особенности микробиологических видов анализов относится специфика объекта исследования, а именно живого микроорганизма, для которого характерными являются индивидуальные свойства [1].
Лекарственные средства – это продукция, способная в случае нарушений правил разработки, испытаний, производства, хранения, реализации или применения нанести вред здоровью человека. Этим обусловлена необходимость введения жестко регламентированной системы контроля всех стадий продвижения лекарственных средств, начиная от их создания и заканчивая потреблением человеком [5].
Учитываю тесную взаимосвязь микробиологических показателей и безопасности применения лекарственных средств, большое значение также имеет и совершенствование методов их анализа. Описание основных подходов, требований и способов оценки качества лекарственных средств можно найти в общих фармакопейных статьях, которые касаются микробиологических испытаний. При том, что наблюдается общая ярко выраженная тенденция к гармонизации с ведущими фармакопеями, государственная фармакопея все равно сохраняет индивидуальные особенности испытания качества лекарственных средств согласно микробиологическим показателям. Осуществление развития методов анализа происходит в результате внедрения новых технологий, автоматизации процесса и учета особенностей отдельных групп лекарственных средств [6].
1 МИКРОФЛОРА ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Лекарственными средствами называют вещества, которые применяются для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, которые были получены из крови, плазмы крови, или органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов, минералов, с применением методов синтеза или с биологических технологий. Кроме этого, лекарственные средства включают и вещества растительного, животного или синтетического происхождения, для которых характерна фармакологическая активностью и которые предназначены для производства и изготовления лекарственных средств [7].
К современному арсеналу лекарственных средств относится большой ассортимент препаратов. Технология производства при этом далеко не всегда гарантирует их полную микробную чистоту [8].
Микробной порче может подвергаться:
- сырье, которое применяют для производства лекарственных средств;
- готовые лекарственные формы.
Лекарственная форма представляет собой одно или несколько лекарственных веществ, которые были подвержены специальной обработке, в результате которой им была придана форма, являющаяся удобной для применения больным.
Лекарства, для которых характерна повышенная обсемененность микробами, в частности патогенными, способны вызывать инфекционные заболевания у людей. Также следствием размножения микроорганизмов в лекарственных средствах может являться изменение их физических и органолептических свойств, а в некоторых случаях и превращение лекарств в токсический продукт [9].
Микроорганизмы в готовые лекарственные препараты микробы могут попадать следующими путями:
1) из растительного лекарственного сырья, являясь при этом нормальной и фитопатогенной микрофлорой растений;
2) из окружающей среды в процессе изготовления лекарственных препаратов в аптеках и на фармацевтических фабриках [10].
2 МЕТОДЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ
К особенностям микробиологических видов анализов относится специфика объекта исследования, которым является живой микроорганизм, с характерными для него индивидуальными свойствами. Наиболее значимыми особенностями лекарственных средств, которые способны оказывать влияние на результаты анализа, заключаются в:
1) наличии антимикробного действия самих лекарственных средств или их компонентов, а также в том, присутствуют ли в некоторых из них консерванты, способные препятствовать выявлению микроорганизмов;
2) опережающем росте сопутствующей микрофлоры, которые способствуют возникновению затруднений при определении микроорганизмов-контаминантов;
3) возможности присутствия микроорганизмов в «стрессовом» состоянии в аналитических образцах, что обусловлено воздействием условий технологического процесса производства лекарственных средств, а также в неравномерном распределение контаминантов в образцах.
В связи с тем, что существует прямая зависимость микробиологических показателей и безопасности лекарственных средств, то является необходимым, чтобы результаты испытаний продукции являлись максимально точными и надежными.
Основные факторы, которые способны оказывать влияние на вариабельность результатов микробиологических исследований, заключаются в:
- специфичности пробы, а в частности в физико-химических свойствах нестерильных лекарственных средств и биологических особенностях выделяемой популяции микроорганизмов;
- компетентности персонала и условиях его работы;
- отборе образцов и подготовке пробы;
- условиях инкубации;
- характеристиках питательных сред, которые используются.
Обязательной стандартизации и валидации подвергаются последние три фактора. В связи с этим наблюдается тенденция по совершенствованию фармакопейных методов контроля [1].
Бактериологический контроль ЛФ и ЛРС проводят также в несколько этапов по методикам, приведенным ниже [15].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В результате проделанной работы была дана характеристика микробиологическому контролю качества производства лекарственных средств, путем Рассмотреть, что собой представляет микрофлора готовых лекарственных форм, путем характеристики основных методов микробиологического контроля, в частности методов, которые применяются для испытания на стерильность, испытания на микробиологическую чистоту, количественного определения микроорганизмов, выявления и идентификации семейств бактерий.
Лекарства, для которых характерна повышенная обсемененность микробами, в частности патогенными, способны вызывать инфекционные заболевания у людей. Также следствием размножения микроорганизмов в лекарственных средствах может являться изменение их физических и органолептических свойств, а в некоторых случаях и превращение лекарств в токсический продукт.
Существует ряд мероприятий, которые нужно четко выполнять с целью предупреждения микробной порчи, которые заключаются в соблюдении правил личной гигиены фармацевтами, качественном обеззараживании воздуха помещений, правильной обработке посуды, оборудования, а при необходимости (стерильные лекарственные формы) – в асептическом изготовлении лекарств.
Для того чтобы максимально минимизировать вероятность попадания микроорганизмов в лекарственные средства, как в аптеках, так и на предприятиях осуществляют бактериологический контроль соблюдения санитарно-гигиенического режима изготовления лекарственных препаратов. Кроме этого, для каждой серии выпускаемой лекарственной формы осуществляется санитарно-микробиологический контроль, заключающийся в проведении определения микробной загрязненности различных готовых лекарственных препаратов.
1. Гунар, О. В. Методологические основы совершенствования системы микробиологического контроля качества лекарственных средств: автореферат дис. ... доктора фармацевтических наук: 15.00.02 / О. В. Гунар. - Пермь, 2009. - 48 с
2. Брахт, К. Как соответствовать современным требованиям GMP? / К. Брахт // Чистые помещения и технологические среды. - 2004. - №4. -С. 22-25.
3. Попов, А. Ю. Система анализа рисков. Биологически опасный фактор. / А. Ю.Попов // Чистые помещения и технологические среды. – 2004. - № 4. - С. 17-19.
4. Хабриев, Р. У., Качество лекарственных средств, поступающих на российский - фармацевтический рынок / Р. У. Хабриев, Р. И. Ягудина // Фармация.- 2003, №5.- С. 39-40.
5. Качмазова, Б. А. Организация внутриаптечного котроля качества лекарственных средств / Б. А. Качмазова, Е. Н. Цахилова // Материалы VI Международной студенческой научной конференции «Студенческий научный форум» [электронный ресурс]. Режим доступа:
https://scienceforum.ru/2014/article/2014001886. Дата доступа:
6. Гунар, О. В. Развитие микробиологических методов анализа лекарственных средств / О. В. Гунар [и др.] // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. – 2016. - № 1. – С. 15-18.
7. Стандарт отрасли правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP) ОСТ 42-510-98 от 3 декабря 1999 г. N 432/512.
8. Микрофлора лекарственных средств [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://meduniver.com/Medical/Microbiology/876.html. Дата доступа:
9. Руководство к практическим занятиям по медицинской микробиологии / Под ред. Е. П. Красноженова. 2-е изд. - Томск: Изд-во Том. ун- та, 2003 260 с.
10. Доркина, Е. Г. Краткий курс лекций по микробиологии. - Пятигорск, 2008 [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://studfiles.net/preview/2782162/. Дата доступа:
11. Литвинова, Е. В. Фармацевтическая микробиология: методические указания к лабораторным занятиям для студентов биологического факультета специальности 1-31 01 03 «Микробиология» / Е. В. Литвинова. – Мн. БГУ, 2015. – 26 с.
12. Буйлова, И. А. Исключение ложных результатов микробиологического анализа лекарственных средств / И. А. Буйлова [и др.] // Ведомости Научного Центра экспертизы средств медицинского применения. – 2018. - № 8(3). – С. 187–192.
13. Гунар, О. В. Микрофлора лекарственных средств и различные аспекты ее изучения (обзор) / О. В. Гунар // Химико-фармацевтический журнал. – 2011. - № 2. – С. 31–40.
14. Гунар, О. В. Риск получения ложных микробиологических результатов при контроле качества лекарственных средств / О. В. Гунар // Фармация. – 2005. - № 2. – С. 29–31.
15. Методы санитарно-микробиологического исследования микрофлоры продуктов питания и лекарственных средств [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.sites.google.com/site/mikrobiologiaekzamen/-27. Дата доступа:
16. Государственная фармакопея Республики Беларусь. В 2 т. Т. 1. Общие методы контроля лекарственных средств / М-во здравоохр. Респ. Беларусь, УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»; под. обще. А. А. Шерякова. – Молодечно: Тип. «Победа», 2012. – 1220 с.
17. Галынкин, В.А. Фармацевтическая микробиология / В. А. Галынкин, В. И. Кочеровец, А. Э. Габидова. - М.: Арнебия. 2 издание, дополненное и переработанное. – 2015. – 240 с.
