Связь структуры и действия противомалярийных лекарственных средств, относящихся к аминопроизводным хинолина

1 История создания противомалярийных лекарственных средств

К первому известному лекарству против малярии относится растение полынь однолетняя (Artemisia annua). В Китае данное растение  известно как кинхао. Первое упоминание данного растения произошло в трактате «52 рецепта» приблизительно две тысячи лет назад. Данный трактат был обнаружен в мандувайских погребениях. В работе китайского ученого Гэ Хуна IV века «Чжоуху Бэйцзи Фан», являющейся книгой рецептов для оказания неотложной помощи, содержится другой рецепт, в котором также было указано данное растение в отношении лечения малярии [6]. Китайский врач Ли Шичжэнь в 1596 году использовал экстракт полыни для лечения заболеваний, которые являются схожими по симптомам с малярией.

После того как произошло открытие Нового Света, появилось и новое средство, которое было представлено корой хинного дерева, использующаяся веками в качестве жаропонижающего. Значительную роль в истории хинина принадлежит выдающемуся испанскому историку-натуралисту Бернабе Кобо, который дал первое описание данному веществу, а также он в 1632 году первый привез кору хинного дерева в Европу [7].

Изначально хинин называли иезуитской корой. Название данного вещества пошло от первого известного европейца, который был ей вылечен. Таким больным явилась графиня Чинчон, жена вице-короля Перу. Заразилась она в долине Ланавара на побережье Тихого Океана, а излечилась в результате того, что приняла кору хинного дерева, которая была растерта в порошок. Благодаря графу, об излечении его жены стало известно весьма широко, а сама же графиня, когда вернулась в Испанию, раздавала порошок из коры своим подругам и знакомым. В результате данное лекарство стало известно как «порошок графини». Затем, по прошествии нескольких лет, иезуиты, которые действовали в Перу, переправили кору в Рим, где как раз таки ее и применяли как лекарство от малярии, получим в итоге широкую известность во всей Италии.

2.1 Общая характеристика

Для лечения и профилактики малярии применяют различные противомалярийные препараты, к которым относятся хлорохин, гидроксихлорохин, примахин, хиноцид.

Противомалярийные препараты различаются по действию на разные виды и стадии развития возбудителей малярии. Вместе с тем один и тот же препарат может оказывать различное воздействие.

Так, хлорохин и гидроксихлорохин проявляют активность в отношении бесполых эритроцитарных форм плазмодиев малярии и обозначаются как гематошизотропные препараты.

Препараты, активные в отношении половых форм (гамонов), обозначают как гамотропные. К ним относят примахин и хиноцид. Данные препараты гамонтоцидно, т. е. вызывают непосредственную гибель гамонтов.

В связи с особенностями действия разных препаратов их часто применяют в различных сочетаниях. Комбинирование препаратов в ряде случае усиливает лечебный эффект, а также задерживает развитие лекарственной устойчивости малярийных паразитов [13].

Аминохинолиновые препараты включают две основные группы препаратов. К ним относятся:

- 4-аминохинолины;

- 8-аминохинолины

В результате проделанной работы были рассмотрены связи структуры и действия противомалярийных лекарственных средств, которые относятся к аминопроизводным хинолина, путем рассмотрения истории создания противомалярийных лекарственных средств; характеристики аминопроизводных хинолина, как противомалярийных лекарственных средств; проведения анализа связи структуры и действия аминопроизводных хинолина.

История создания противомалярийных препаратов очень длительная, начиная  с применения полыни однолетней и коры хинного дерева, и заканчивая современными синтетическими препаратами. Значительным недостатком противомалярийных препаратов данной группы является развитие резистентности организма.

Аминохинолиновые препараты включают две основные группы препаратов. К ним относятся 4-аминохинолины и 8-аминохинолины. 4-аминохинолины включают следующие препараты: хлорохин и гидроксихлорохин. К 8-аминохинолинам относятся примахин и хиноцид.

У человека малярию в естественных условиях вызывают 4 вида плазмодиев: P. vivax, P. ovale, P. falciparum и  P. malariae. Действие протимомалярийных препарато, являющихся производными аминохинолина направлено на определенную стадию развития плазмодия. Так, хлорохин и гидроксихлорохин воздействуют на бесполую стадию развития плазмодия, а хиноцид и примахин – на половую стадию.

Общность действия данных препаратов обусловлена схожим строением и в большинстве случаев связана со способностью аминохинолиновых препаратов встраиваться в ДНК, а также способностью ингибиции ДНК- и РНК-полимераз.

Борьба малярии заключается не только в ее лечении, но и в профилактике, при которой также могут использоваться противомалярийные препараты. Профилактику малярии среди людей, совершающих поездки, можно осуществлять с помощью химиопрофилактики, которая подавляет стадию малярийной инфекции в крови, предотвращая тем самым развитие болезни.

В связи с тем, что проблема малярии носит глобальный характер, всемирной организацией здравоохранения была выработана глобальная техническая стратегия борьбы с малярией на 2016-2030 гг., задачами которой являются такие как: сокращение не менее чем на 90% показателей заболеваемости малярией к 2030 году; сокращение не менее чем на 90% показателей смертности от малярии к 2030 году; элиминацию малярии не менее чем в 35 странах к 2030 году; предупреждение повторного появления малярии во всех свободных от малярии странах.

Для реализации перечисленных задач требуется плотное взаимодействие всех стран, и конечно, разработка, новых, не вызывающих устойчивости препаратов.