Введение
Основная часть
1. Трансдермальные терапевтические системы. Определение. Принцип действия
2. Преимущества и недостатки трансдермального пути введения лекарственного средства
3. Характеристика трансдермальных пластырей
4. Структура трансдермального пластыря
5. Классификация трансдермальных пластырей
6. Испытания для трансдермальных пластырей
6.1 Однородность дозированных единиц
6.2 Однородность содержания
6.3 Растворение
6.3.1 Метод сборного диска
6.3.2 Метод ячейки
6.3.3 Метод вращающегося цилиндра
Заключение
Список использованных источников
Введение
Актуальность: К наиболее актуальным методам среди новых, которые применяются для доставки лекарственных веществ, относятся трансдермальные системы доставки лекарственных веществ. Указанные методы представляют собой новейшее поколение лекарственных форм, при которых в организм человека в результате аппликации на кожу осуществляется постепенное поступление лекарственного вещества, аналогично инфузии с помощью капельницы.
В некоторых случаях для определенных лекарственных средств, трансдермальная доставка – это единственно возможный способ введения лекарства. Также, трансдермальный способ введения представляет собой неплохую альтернативу парентеральному и пероральному способам, что обусловлено тем, что трансдермальное введение, в сравнении с пероральным, обеспечивает наиболее быстрое действие препарата и, кроме этого, помогает избежать проблем, связанных со снижением его активности в результате желудочного метаболизма. При таком введении возникает возможность в снижении частоты назначения лекарства, уменьшении необходимых доз и при этом избежать колебаний его концентрации в крови, а при развитии нежелательных реакций – можно немедленно прекратить лечение.
Основная часть
1. Трансдермальные терапевтические системы. Определение. Принцип действия
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) – это дозированная мягкая лекарственная форма для наружного применения в виде пластырей (иногда пленок).
ТТС представляет собой альтернативный способ назначения лекарственных средств, ведение которых невозможно осуществить иначе, или в том случае, если их традиционный пероральный путь введения является менее эффективным из-за нестабильности лекарственных веществ в ЖКТ, либо из-за короткого периода полувыведения или узкого терапевтического коридора. Лекарственная молекула в ТТС диффундирует из медикамента в поверхность кожи, после чего лекарственное средство проходит через роговой слой и достигает эпидермиса, а затем и дермы, где уже осуществляется перенос его молекулы к органам посредством васкулярной сети.
ТТС представляют собой весьма перспективный метод лечения и профилактики множества заболеваний. Они являются в некоторых случаях аналогом высокоэффективного внутривенного капельного способа введения лекарственных веществ. С помощью ТТС возможно более быстрое возникновение фармакологических эффектов, если сравнивать с пероральным применением. Данный эффект обусловлен попаданием лекарственных веществ непосредственно в кровоток. При применении ТТС возникает возможность в снижении терапевтической дозы лекарственных веществ в сравнении с пероральными дозами. Это обусловлено отсутствием инактивации или снижением активности лекарства, которое происходит обычно в результате «эффекта первого прохождения», желудочного, кишечного и печеночного метаболизма. Кроме этого, с помощью ТТС обеспечивается длительное сохранение нужной концентрации лекарственного вещества в крови, и при этом не наблюдается колебаний концентрации и неблагоприятных реакций, которые могут быть связанны с этим.
2. Преимущества и недостатки трансдермального пути введения лекарственного средства
Плюсами трансдермального способа доставки являются:
1. Введение лекарственного средства осуществляется через кожу, минуя желудочно-кишечный тракт. Данный способ введение является особенно актуальным для людей, которые страдают от различных заболеваний ЖКТ.
2. Является простым способом введения, который не требует специальной подготовки, в сравнение с внутривенным или внутримышечным введением.
3. Указанный способ является весьма экономичным, в связи с доставкой лекарственного вещества в нужном количестве и в нужное место. Эффект от препарата является аналогичным стандартным дозировкам, которые используются при изготовлении лекарственного средства в других лекарственных формах. При этом количество использованного лекарства может быть меньше в сто и более раз в сравнении с задействованными.
4. Наличие возможности моментального прекращения поступления лекарственного средства.
5. Возможность уменьшения частоты приема препарата, обусловленное получением необходимой дозы лекарства в течение определенного периода времени.
6. Отсутствие проблем, которые могут возникать при внутримышечном или пероральном вводе активных веществ.
3. Характеристика трансдермальных пластырей
Трансдермальные пластыри являются эластичными фармацевтическими лекарственными средствами различных размеров, в составе которых содержится одно или более действующих веществ.
Трансдермальные пластыри предназначены для аппликации на непоражённые кожные покровы. Цель такой аппликации осуществляется для последующего высвобождения действующего вещества или веществ в системное кровообращение через кожный барьер.
Как правило, ключевые составляющие трансдермальных пластырей включают внешнюю оболочку, которая удерживает лекарственное средство, и действующее вещество или вещества. На участке высвобождения действующего вещества расположен защитный слой трансдермальных пластырей. Удаление указанного слоя производится непосредственно перед тем, как будет произведена аппликация на кожу данного пластыря [5].
Внешняя оболочка пластыря представляет собой пластинку, которая является непроницаемой для действующего вещества или веществ и, как правило, для воды. Предназначение данной пластинки заключается в удержании и защите лекарственного средства. Размеры внешней оболочки могут соответствовать размерам или могут быть больше, чем размер лекарственного средства. Выступающий край внешней оболочки в последнем случае, как правило, покрыт клейкими веществами, прикрепляющимся путём надавливания, за счет которых и обеспечивается аппликация пластыря на кожу.
Лекарственное средство, в свою очередь, представлено действующим веществом или веществами и вспомогательными веществами. К вспомогательным веществам относятся стабилизаторы и солюбилизаторы, или вещества, которые способны оказывать воздействие на изменение скорости высвобождения действующего вещества или веществ или которые способны увеличивать трансдермальное поглощение.
4. Структура трансдермального пластыря
Любая трансдермальная терапевтическая система примерно состоит из следующих частей:
1. Полимерного матрикса или резервуара с действующим веществом или веществами. В резервуаре находятся различные действующие вещества, которые зависят от цели использования пластыря.
2. Адгезивного слоя. Указанный слой является необходимым для того, чтобы создать связи между трансдермальной терапевтической системой и местом прикрепления пластыря, а именно – кожей. Требуется, чтобы адгезивный слой был липким в достаточной мере. При этом пластырь за счет данного слоя должен держаться и при этом легко сниматься, не повреждая кожу. Зачастую в качестве основного материала используют силикон.
3. Ламината, характеризующегося такими свойствами как высокая гибкость, способностью пропускать кислород и который не мешает испарению влаги. Винил является предпочтительным из материалов при изготовлении данного элемента.
4. Защитного слоя, являющегося тем слоем, который снимают перед нанесением пластыря на кожу [1, 6].
В состав адгезивного слоя входят следующие составляющие: адгезионный агент, перголид или его соль. Адгезионный агент состоит из акрилового полимера, эластичного полимера, вещества, повышающего клейкость и органической кислоты (уксусной). Акриловый полимер должен обладать свойствами самоадгезии. В качестве эластичного полимера может выступать блок-сополимер стирол-изопрен-стирол, азотсодержащий полимер метилметакрилат-бутилметакрилат-диметиламиноэтилакрилат. Канифоль относится к веществу, которое повышает клейкость.
Вещества, которые являются непроницаемыми для лекарственных веществ и воды, применяют в качестве подложки, на которой крепится вся система. В роли таких веществ могут использоваться ткани, бумага, полимерные пленки, металлизированные покрытия
Резервуар представляет собой слой, в котором размещено действующее вещество. Представлен резервуар носителем, в качестве которого используют различные полимерные материалы. Также используют вещества, способствующие растворению лекарственного вещества. Такими веществами могут быть этанол, вода очищенная, диметилсульфоксид, метиловый эфир этиленгликоля, глицеринмоноолеат или церинтриолеат.
5. Классификация трансдермальных пластырей
Как правило, выделяют два типа трансдермальных терапевтических систем – матричные и мембранные.
Мембранные трансдермальные терапевтические системы включают следующие части:
1. Непроницаемую подложку.
2. Резервуар с лекарственным веществом, которое находится в форме суспензии в геле или же жидкости.
3. Мембрану, которая необходима для осуществления регуляции подачи лекарственного вещества.
4. Клейкого слоя.
Трансдермальные пластыри в зависимости от способа инкорпорирования лекарства подразделяют на несколько основных типов.
1. “Резервуарный” тип. Для указанного типа характерным является наличие резервуара с жидкостью, лекарственное вещество в которой располагается в растворенном, диспергированном или гелеобразном состоянии. Резервуар располагается между внешней базовой пленкой, которая является непроницаемой для компонентов, находящихся в резервуаре, и мембраной, являющейся проницаемой для лекарственного вещества и определяющей скорость его высвобождения. Фиксация на коже данного типа пластыря обеспечивается за счет адгезионных свойств, характерных для внешней базовой пленки. На поверхности трансдермального пластыря размещена защитная пленка, которая удаляется перед его применением. Данный тип трансдермального пластыря в некоторых случаях называют “мембранным”.
6. Испытания для трансдермальных пластырей
6.1 Однородность дозированных единиц
Требуется, чтобы трансдермальные пластыри выдерживали испытание на однородность дозированных единиц или, при условии, что это является обоснованным и утвержденным, испытание на однородность содержания. Распространение требований данного раздела не осуществляется как на лекарственное сырье, так и на лекарственные средства из него, которые представлены в дозированной форме.
Для того чтобы обеспечить однородность дозирован¬ных единиц (ОДЕ), в каждой дозированной единице в серии необходимо чтобы содержание действующего вещества находилось в пределах узкого ди-апазона от номинального содержания, которое указано в разделе «Состав». Дозированные единицы являются дозированными формами, которые содержа¬т единицу дозы или часть дозы действующего вещества в каждой единице дозированного лекарственного средства.
«Однородность дозированных единиц» представляет собой степень однородности распределения действующего вещества в дозированных единицах. Требования данной статьи распространяются на каждое действующее вещество, которое входит в состав дозирован¬ных единиц лекарственного средства, содержа¬щих одно или несколько активных веществ, в том случае, если нет других указаний в Фармакопее,
Для того чтобы определить однородность дозированных единиц трансдермальных пластырей применяют метод прямого определения. Основой указанного метода является количественное определение индивидуального содержания действующего вещества (или действующих веществ) в испытуемых дозированных единицах лекарственного средства. Это необходимо для того, чтобы определить, находится ли данное содержание внутри установленных пределов [5].
Заключение
Трансдермальные пластыри являются эластичными фармацевтическими лекарственными средствами различных размеров, которые содержат одно или более действующих веществ. Применяют их в том случае, если для лекарственного средства характерна узкая терапевтическая широта, короткий период полувыведения, либо если лекарственное средство при пероральном применении является химически нестабильным.
Трандсермальный пластырь состоит из подкладки, резервуара с лекарственным средством, полимерной мембраны, контролирующей высвобождение лекарственного средства, контактного адгезивного слоя и защитной пленки, которая перед нанесение на чистую сухую кожу удаляется.
Согласно ГФ РБ трансдермальные пластыри согласно подвергаются следующим испытаниям: на однородность дозированных единиц (метод прямого определения); однородность содержания (тест С), тест «Растворение» для трансдермальных пластырей. Последний тест проводят с применением метода сборного диска, метода ячеек или метода вращающегося цилиндра в зависимости от того, какой состав, размер и форма анализируемого пластыря.
1. Береговых, В.В. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных средств / В.В. Береговых, Ю.А. Прудкевич. – Вестник МИТХТ. - Т. 7 - № 5. – 2015. – С. 16-22.
2. Касенов, К. Ж. Трансдермальные терапевтические системы – чрескожная доставка лекарственных веществ / К.Ж. Касенов и [др.] – Курск: Биомедицинская инженерия. - №12. – 2016. – С. 15-29.
3. Лосенкова, С.О. Трансдермальные терапевтические системы / С.О. Лосенкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - Т. 1. - №5. – 2014. – С. 54-58.
4. Харкевич, Д. А. Фармакология / Д. А. Харкевич. – 8-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005
5. Государственная фармакопея Республики Беларусь. (ГФ РБ II): Разработана на основе Европейской фармакопеи. В 2 т. Т.1 Общие методы контроля лекарственных средств / М-во здравоохранения Республики Беларусь, УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»: под общ. Ред. А.А. Шерякова. – Молодечно: Тип. «Победа», 2012. – 1220 с.
6. Сысуев, Б.Б. Современные аспекты применения нанотехнологий при разработке лекарственных форм нового поколения / Б.Б. Сысуев [и др.].– Москва, 2015. –– с. 88-96.
7. Задымова, Н.М. Коллоидно-химические аспекты трансдермальной доставки лекарственных средств (обзор) / Н.М. Задымова // Коллоидный журнал. - № 5. – Москва, 2013. – 543 с.
8. Бакыт, А. Разработка состава адгезивного матрикса трансдермального пластыря с тиамазолом/ А. Бакыт [и др.] // Обеспечение качества в фармации. - № 3. – Харьков, 2015.- с. 8-11.
